ทั่วไป?
ในปี 1999 มีการค้นพบว่าวัคซีนสามารถนำไปสู่การลดการสะสมของ am-amyloid ในหนูแปลงพันธุ์ที่พัฒนาส่วนเกินของสารตั้งต้นของโปรตีนนี้, APP, กล่าวถึงในบทก่อนหน้า
จนถึงปัจจุบันระบุความแตกต่างของแอนติบอดี้ที่สามารถกำจัดการสะสมของอะไมลอยด์ที่เป็นลักษณะของอัลไซเมอร์ แต่มีผลข้างเคียงเล็กน้อยยังคงเป็นเป้าหมายที่จะดำเนินการต่อไป
เท่าที่เกี่ยวข้องกับการรักษาความแตกต่างระหว่างการใช้งานและการบำบัดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
- การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อให้ได้การตอบสนองของแอนติบอดีต่อโปรตีนAβ กล่าวอีกนัยหนึ่งมันเป็นวัคซีนสำหรับโรคอัลไซเมอร์
- การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันแบบแฝงดังกล่าวข้างต้นประกอบด้วยการแนะนำของแอนติบอดีต่อต้านอะไมลอยด์ที่จัดตั้งขึ้นแล้วซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อป้องกันการก่อตัวของAβโล่หรือเพิ่มการกำจัดของพวกเขา
immunotherapy ที่ใช้งานในรูปแบบสัตว์
มันแสดงให้เห็นว่าการรักษารูปแบบจำลองพันธุ์สัตว์ overexpressing รูปแบบกลายพันธุ์ของมนุษย์ APP โปรตีนผ่านการใช้วัคซีนกับโปรตีนAβนำไปสู่การปิดกั้นการสะสมของ amyloid ในสมองของสัตว์เหล่านี้ ตามข้อมูลเหล่านี้ชุมชนวิทยาศาสตร์เริ่มที่จะรักษาหนูที่แอปที่แสดงออกมาเกินอายุในขณะที่เงินฝาก amyloid แรกเริ่มปรากฏขึ้น
ประสิทธิภาพของวัคซีนไม่เพียง แต่เปิดเผยในรูปแบบสัตว์ของหนูพันธุ์ที่ใช้โดยกลุ่มวิจัยต่าง ๆ แต่ยังอยู่ในสัตว์ชนิดอื่นด้วย ในความเป็นจริงสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมจำนวนมากเกิดการสูญเสียความจำเมื่ออายุมากขึ้น ยิ่งไปกว่านั้นการสูญเสียความทรงจำนี้ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการสะสมของโปรตีนอะไมลอยด์ ดังนั้นการพัฒนากลยุทธ์สำหรับวัคซีนใหม่ในโรคอัลไซเมอร์จึงเป็นพื้นที่ที่กว้างขวางและพัฒนาอย่างต่อเนื่องในด้านการวิจัย อย่างไรก็ตามวิธีการที่ติดตามในกรณีส่วนใหญ่ยังคงเป็นเป้าหมายในการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ B (ผ่านการสร้างภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟ) และจากนั้นการผลิตแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจง
จากการตอบสนองเชิงบวกของการทดลองในสัตว์การทดลองวัคซีนในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ก็เริ่มขึ้นเช่นกัน วัคซีนที่เรียกว่า AN1792 นั้นถูกใช้ในตัวอย่างของผู้ป่วย 60 รายที่ได้รับการฉีดวัคซีนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง การสังเกตครั้งแรกคือการค้นพบการตอบสนองของแอนติบอดีที่แปรปรวนซึ่งผู้ป่วยเหล่านี้บางคนไม่ได้พัฒนาผลลัพธ์ที่น่าพอใจเมื่อเทียบกับแอนติเจน ด้วยเหตุผลนี้ในช่วงกลางของการทดลองทางคลินิกจึงมีการตรวจสอบการเติม adjuvant QS-21 เพื่อเพิ่มการตอบสนองต่อวัคซีน เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องจำไว้ว่าในระยะที่ 1 ของการพัฒนาทางคลินิกไม่พบผลข้างเคียง น่าเสียดายที่ในช่วงระยะที่สองของการทดลองทางคลินิกหลังจากการพัฒนาของ meningoencephalopathy ปลอดเชื้อ (ปฏิกิริยาการอักเสบของระบบประสาทส่วนกลางกับวัคซีน) ในกลุ่มผู้ป่วยการทดลองถูกขัดจังหวะ
แม้จะมีการหยุดชะงักของการทดสอบสำหรับผู้ป่วยโรคไข้สมองอักเสบในระยะที่ 2 ของการทดลองทางคลินิกนักวิจัยยังคงเฝ้าสังเกตผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง จากนั้นพวกเขาทำการทดสอบเพื่อประเมินการทำงานของการรับรู้และแสดงให้เห็นว่าในปีต่อไปนี้การพัฒนาของการตอบสนองของแอนติบอดีต่อวัคซีนผู้ป่วยมีการลดลงของความรู้ความเข้าใจต่ำกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีแอนติบอดีจำนวนหนึ่ง นอกจากนี้ผู้ป่วยเหล่านี้บางส่วนหลังจากการรักษาครั้งแรกที่ถูกระงับนั้นแสดงให้เห็นความมั่นคงบางอย่างในปีต่อไปนี้แสดงให้เห็นว่าวิธีการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันยังสามารถเป็นประโยชน์แม้จะมีอาการไม่พึงประสงค์ที่เน้น
การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟ
ความสำคัญของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟนั้นเกิดขึ้นจากการที่การให้ภูมิคุ้มกันแบบ preformed antibody สามารถแก้ไขการตอบสนองของ T lymphocytes ต่อการฉีดวัคซีนแบบแอคทีฟ (รับผิดชอบต่อผลข้างเคียงของวัคซีน) ในขณะที่รักษากิจกรรมทางชีวภาพที่สำคัญ amyloid
เนื่องจากการตอบสนองของวัคซีนต่ำที่สังเกตได้ในการศึกษาทางคลินิกต่าง ๆ และเนื่องจากการโจมตีของผลข้างเคียงที่ขึ้นอยู่กับ T หลายครั้งนักวิทยาศาสตร์หลายคนเริ่มประเมินผลการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟด้วยแอนติบอดีต่อต้านอะไมลอยด์โมโนโคลนอล
การศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับแบบจำลองสัตว์สำหรับโรคอัลไซเมอร์โดย บริษัท ยา Elan แสดงให้เห็นว่าการบริหารสมองแอนติบอดีต่อต้านอะไมลอยด์ในสมองเกิดการเปลี่ยนแปลงของการสะสมของอะไมลอยด์และการกระตุ้น microglia (เซลล์ที่รวมกับเซลล์ประสาทเป็นระบบประสาท) ในเวลาที่ค่อนข้างเร็ว ยกตัวอย่างเช่นพบว่าในหนึ่งสัปดาห์ที่มีการให้แอนติบอดีมีบริเวณสมองที่ "ล้าง" โดยการสะสมของแอมลอยด์และแอนติบอดีอิสระ
ต่อมาประสิทธิภาพของการให้ภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟในสัตว์ที่มีอะไมลอยด์สะสมเกิดขึ้นซึ่งมีการจัดการระบบแอนติบอดีอย่างเป็นระบบ สัตว์เหล่านี้มีระบบการบริหารที่อายุ 18-22 เดือนซึ่งสอดคล้องกับอายุ 65-75 ปีในมนุษย์ พบว่ามีการลดลงของเนื้อเยื่อขนาดกะทัดรัด 90% เมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ควบคุมซึ่งมีการใช้แอนติบอดี้ควบคุม
อย่างไรก็ตามบัญชีแรกของการทดลองนี้ได้นำมาสู่แสงที่การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟสามารถกระตุ้นความทรงจำขนาดเล็กในสัตว์ที่มีการสะสมอะไมลอยด์ที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตามแม้กระทั่งสัตว์ที่ประสบกับผลข้างเคียงนี้ก็มีประโยชน์ในแง่ของการกู้คืนความจำ
เพื่อเอาชนะผลเสียของความทรงจำขนาดเล็กแอนติบอดีได้รับการดัดแปลงด้วยเทคนิคการย่อยสลายของเอนไซม์ที่เหมาะสม ปัจจุบันแอนติบอดี้เหล่านี้มีรูปแบบเป็นมนุษย์อยู่ในขั้นตอนที่ 2 ของการพัฒนาทางคลินิก (ponezumab)
เห็นได้ชัดว่าปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการสร้างภูมิคุ้มกันที่ใช้งานได้กระตุ้นให้ บริษัท ยาหลายแห่งปรับทิศทางการศึกษาทางคลินิกโดยใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อโปรตีน against-amyloid ในบรรดาแอนติบอดีเหล่านี้จนถึงปัจจุบันสิ่งที่ก้าวหน้าที่สุดคือ bapineuzimab
