ต้นกำเนิด
ประวัติของอาร์มิมิซินและผลการรักษาที่อาจเกิดขึ้นเริ่มขึ้นในวันที่ 23 พฤษภาคม 1967 เมื่อในประเทศจีนกลุ่มวิจัยยาต้านมาลาเรียแห่งชาติของจีนได้เข้าร่วมกว่า 600 สถาบันเริ่มการคัดกรองที่น่าประทับใจ
ภาพ: โครงสร้างทางเคมีของอาร์มิมิซิน
เพียงไม่กี่ปีต่อมาราวปี 1972 อาร์ทีมิซินถูกระบุจากพืชที่ใช้ในการแพทย์แผนจีน - อาร์เทมิเซียแอนนู พบว่าสารออกฤทธิ์นี้จากโครงสร้างทางเคมีที่ซับซ้อนสามารถออกฤทธิ์ต้านมาลาเรียแม้ในปรสิตที่ดื้อต่อยา
ในปี 1976 การศึกษาต่างๆได้รับอนุญาตให้ชี้แจง กลไก หลัก ของการกระทำของอาร์ทิมิส โดยเฉพาะอย่างยิ่งออกซิเจน sesquiterpene นี้เนื่องจากโครงสร้าง endoperoxidic ที่เฉพาะเจาะจงของมันจะสามารถโต้ตอบกับไอออนเหล็กก่อตัวอนุมูลอิสระและนำไปสู่การตายของเซลล์เนื่องจากการเกิดออกซิเดชันออกซิเดชั่น
ความเข้มข้นของธาตุเหล็กในพลาสโมเดตมาลาเรียจะแสดงให้เห็นถึงความอ่อนไหวของปรสิตเหล่านี้ต่อการกระทำของอาร์เตมิซิน
โปรดทราบ: artemisina ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม qinghaosu
มุมมองการรักษา
เซลล์เนื้องอกยัง มีความเข้มข้นของไอออนเหล็กในเซลล์ขนาดใหญ่รวมกับตัวรับจำนวนมากสำหรับ transferrin (ที่จำเป็นสำหรับการจับเหล็กเสริมเซลล์และส่งไปยังเซลล์)
ในความเป็นจริงแล้วไอออนเหล็กจำเป็นต่อการรักษาอัตราการแบ่งตัวของไมโทติคซึ่งมีความแตกต่างจากเซลล์ประสาท ไม่น่าประหลาดใจที่ความเข้มข้นของตัวรับสัญญาณของเมมเบรนสำหรับ transferrin มีความสัมพันธ์อย่างสมบูรณ์กับความก้าวร้าวของเนื้องอก
แม่นยำเนื่องจากความเข้มข้นของธาตุเหล็กที่สำคัญเซลล์มะเร็งมีความไวในทางทฤษฎีมากขึ้นต่อผลกระทบโปร - ออกซิแดนท์ของอาร์ทีมิซินทำให้ในความเป็นจริงค่อนข้างเลือกสรร
บนพื้นฐานของหลักฐานเหล่านี้และจากสมมติฐานเหล่านี้เป็นเวลาหลายปีที่เราเริ่มทดลองกับการใช้ artemisin และอนุพันธ์ที่เลือกสรรได้มากกว่าเช่น Artesunate และ Dihydroartemisin (DHA) ในด้านเนื้องอกวิทยา
ดังนั้นวันที่สัญญาการรักษาหลักของส่วนผสมที่ใช้งานเหล่านี้ยังคงอยู่ที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งและภูมิคุ้มกัน
กลไกต่อต้านมะเร็งของการออกฤทธิ์
แรงกระตุ้นมหาศาลที่งานวิจัยมีต่อฤทธิ์ต้านอาการของ artemisin ซึ่งมีการศึกษาจำนวนมากที่ตีพิมพ์ในเรื่องนี้ได้รับอนุญาตให้ตั้งสมมติฐานและในบางกรณีเพื่อยืนยันผ่านแบบจำลองโมเลกุลกลไกที่เป็นไปได้หลายอย่างของการกระทำนี้ หลักการ attactive
ปัจจุบันคุณสมบัติการต่อต้านของอาร์มิมิซินและอนุพันธ์ของอาร์ทิมิซิสได้รับการสนับสนุนโดย:
- กิจกรรม antiproliferative : สามารถควบคุมกิจกรรมที่ไม่สมดุลของวงจรการจำลองแบบที่แตกต่างเซลล์มะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารออกฤทธิ์เหล่านี้ดูเหมือนจะควบคุมการแสดงออกของพายุไซโคลนและไคเนสสัมพัทธ์ซึ่งเกี่ยวข้องกับความคืบหน้าของกระบวนการเจริญ
ดังนั้นทั้งหมดจะส่งผลให้มีการจับกุมการเพิ่มจำนวนเซลล์
- กิจกรรมโปรโมต (proapoptotic activity): สังเกตได้จากหลาย ๆ เซลล์ของมะเร็ง แม่นยำยิ่งขึ้น artemisin โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในขนาดสูงสามารถกระตุ้นการเปิดใช้งานของปัจจัยโปร - apoptotic กำหนดการเปิดใช้งานของกลไกทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการแยกส่วนของดีเอ็นเอและการตายของเซลล์ที่ตามมา
- กิจกรรมต่อต้านมะเร็ง : สำคัญอย่างยิ่งสำหรับการแพร่กระจายของเนื้อร้ายขนาดเล็กที่มีต้นกำเนิดในระยะแรกของการพัฒนาเนื้องอก การกระทำประเภทนี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับความสามารถของอาร์ทิมิสในการยับยั้งการแสดงออกของ metalloproteases และโปรตีนอื่น ๆ ที่เป็นของกลุ่ม integrins ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของเซลล์มะเร็งกับเมทริกซ์เซลล์นอกเซลล์
- กิจกรรม antiangiogenic: จากหลักฐานการทดลองครั้งแรกความสามารถของอาร์เทมิซินในการยับยั้งการแสดงออกของปัจจัยต่าง ๆ เช่น VEGF และ FGF มีส่วนร่วมในปรากฏการณ์ของการสร้างเส้นเลือดใหม่ ปัจจัยเหล่านี้จะช่วยในการก่อตัวของโครงสร้างหลอดเลือดภายในและทางช่องท้องจำเป็นต้องบำรุงมวลเนื้องอกและเพื่อช่วยในการกระจายเลือดของโคลนนิ่งเนื้องอก
- กิจกรรมสนับสนุนเคมีบำบัด: หลักฐานที่น่าสนใจแสดงให้เห็นว่าการเพิ่ม artemisin และอนุพันธ์ในยาเคมีบำบัดแบบคลาสสิกสามารถเพิ่มผลกระทบทางพิษวิทยาของการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีพยาธิสภาพที่ไม่ตอบสนองหรือน่าเสียดาย ต้านทาน กลไกของการกระทำของกิจกรรมนี้ยังไม่ชัดเจน
การศึกษา
แม้ว่าการศึกษาส่วนใหญ่ในเรื่องนี้ยังคงอยู่ในช่วงทดลอง แต่ก็ทำการทดลองในเซลล์หรือแบบจำลองสัตว์เป็นส่วนใหญ่จนถึงปัจจุบันข้อมูลมีแนวโน้มที่ดีโดยเฉพาะด้วยกลไกการกระทำที่ทำซ้ำได้อย่างเป็นธรรม
ในการทดสอบในหลอดทดลอง : มีงาน วิจัย หลาย ชิ้นที่ แสดงให้เห็นว่าฤทธิ์ของพิษของอาร์ทีมิซินและอนุพันธ์ของเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์และต่อมอะดีโนคาริโนมา
แม่นยำยิ่งขึ้นการบ่ม 72 ชั่วโมงของเซลล์เหล่านี้ด้วยอาร์ทิมิสทำให้เกิดการยับยั้งการเพิ่มจำนวน 70 ถึง 90% ผ่านการเหนี่ยวนำกระบวนการ apoptotic และการจับกุมวัฏจักรของเซลล์ ของยาโมเลกุล
นอกจากนี้ยังได้รับผลที่ยอดเยี่ยมจากการรวมอาร์ทิมิสกับยาพิษคลาสสิกและยาเคมีบำบัดซึ่งใช้ในการรักษาแบบคลาสสิก
จากการศึกษาเหล่านี้โครงการพัฒนาด้านการรักษาโรคมะเร็งของสถาบันมะเร็งแห่งชาติได้สังเกตประสิทธิภาพการยับยั้งของอาร์ทีมิซินและอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ในเซลล์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่เต้านมรังไข่ระบบประสาทส่วนกลาง ตับอ่อนปอดและต่อมะเร็งผิวหนังและมะเร็งเม็ดเลือดขาว
ในการทดสอบในร่างกาย - แบบจำลองการทดลอง: ความสำเร็จของการศึกษาในหลอดทดลองทำให้นักวิจัยมีส่วนร่วมในการต่อสู้กับโรคมะเร็งเพื่อทดสอบประสิทธิภาพของอาร์ทิมิสและอนุพันธ์ในรูปแบบการทดลองของมะเร็งสัตว์
ในการศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่ทำในก้อนเนื้องอกแข็งพบว่าการรับประทานอาร์ทิมิสในปริมาณมากอาจทำให้การเจริญเติบโตของเนื้องอกลดลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งไม่เพียง แต่จะทำให้ภาพทางคลินิกดีขึ้น แต่ยังช่วยลดอัตราการตายด้วย .
การทดลองทางคลินิก: อาร์ทิมิซินและอนุพันธ์ได้ใช้ในการทดลองทางคลินิกของมนุษย์และในกรณีทางคลินิกเดี่ยว ความสำเร็จที่น่าสนใจได้รับการสังเกตสำหรับ squamous cell carcinoma ของ larynx, ต่อมใต้สมอง macroadenoma และมะเร็งปอดบางรูปแบบ
ในการศึกษาทั้งหมดเหล่านี้ได้มีการเพิ่มสารออกฤทธิ์ที่กล่าวถึงในการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม
มีงานวิจัยมากมายที่ยังคงเข้าใจศักยภาพทางคลินิกที่แท้จริงของอนุพันธ์เหล่านี้
อาร์ทิมิซินเป็นพิษ
แม้ว่าจะยังไม่มีการศึกษาระยะยาว แต่สามารถตรวจสอบผลกระทบที่เป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ artemisin ได้ แต่การศึกษาทดลองครั้งแรกแสดงให้เห็นว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณสูง
อย่างไรก็ตามอ้างถึงการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวรรณคดีเกี่ยวกับการใช้ยาอาร์ทีมิซินเป็นยาต้านมาลาเรียสารออกฤทธิ์นี้ดูเหมือนว่าจะยอมรับได้ดีในขนาดมาตรฐาน
การใช้งานในอนาคต
อาร์เตมิซินได้รับการแนะนำมานานหลายปีแล้วเนื่องจากฤทธิ์ต้านมาลาเรียที่ละเอียดอ่อน
อย่างไรก็ตามหลักการที่ใช้งานอยู่นี้ได้พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพค่อนข้างเหนือสิ่งอื่นใดสำหรับความเป็นไปได้ทางเซลล์วิทยาที่แข็งแกร่งและความเป็นพิษต่อเซลล์
การศึกษาทดลองแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยาต้าน artemisin และอนุพันธ์ที่สูงซึ่งสามารถนำเสนอทางเลือกในการรักษาโรคต่อไปสำหรับแพทย์โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเนื้องอกที่ลุกลามอย่างรุนแรงหรือที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาอย่างเพียงพอ
ภูมิทัศน์ทางวิทยาศาสตร์ทั้งหมดขึ้นอยู่กับการศึกษาที่มีแนวโน้มเหล่านี้หวังว่าการทดลองทางคลินิกที่หลากหลายในปัจจุบันสามารถรองรับสมมติฐานด้านการบำบัดรักษาได้ดังนั้นจึงเป็นการเพิ่มทางเลือกการรักษาที่มีศักยภาพแก่แพทย์เพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง
บรรณานุกรม
ผลต่างของอาร์ทีมิซินินกับเซลล์มะเร็ง
Tilaoui M, Mouse HA, Jaafari A, Zyad A.
Nat Prod Bioprospect 2014 มิ.ย. ; 4 (3): 189-96
อาร์ทีมิซินินอนุพันธ์อาร์เทซูเนทก่อให้เกิดกัมมันตภาพรังสีในเซลล์มะเร็งปากมดลูกในหลอดทดลองและในร่างกาย
Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, โจว Y, Ji R, โจว X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.
รศ. 2014 Mar 25; 9: 84
การยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่โดย artesunate และ captopril ในหลอดทดลองและในร่างกาย
Krusche B, Arend J, Efferth T.
หลักฐานประกอบเพิ่มเติมทางเลือก Med 2013; 2013: 454783
[การวิจัยล่วงหน้าเกี่ยวกับกิจกรรมการต่อต้านของอาร์ทิมิซินินและอนุพันธ์ของมัน]
Yang H, Tan XJ
Zhongguo Yi Xue Ke Xue หยวน Xue Bao 2013 ส.ค. ; 35 (4): 466-71
อาร์เตมิซินินกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งของมนุษย์
ซิงห์ NP, Lai HC
Anticancer Res. 2004 ก.ค. - ส.ค. ; 24 (4): 2277-80
Dihydroartemisinin เป็นสารยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งรังไข่
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ
Acta Pharmacol Sin 2007 ก.ค. ; 28 (7): 1045-56
ฤทธิ์ต้านเชื้อราของอาร์เตมิซินินและอนุพันธ์: จากยาต้านมาลาเรียที่มีชื่อเสียงไปจนถึงยาต้านมะเร็งที่มีศักยภาพ
Crespo-Ortiz MP, Wei MQ
J Biomed Biotechnol 2012; 2012: 247597
Dihydroartemisinin (DHA) ก่อให้เกิด apoptosis แบบ caspase-3-dependent ในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากปอด ASTC-a-1
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB
J Biomed Sci. 2009 2 ก.พ. ; 16: 16