neutropenia

สภาพทั่วไป

Neutropenia เป็นการลดจำนวนของ neutrophil granulocytes ที่หมุนเวียนอยู่ในเลือด หากรุนแรงเงื่อนไขนี้จะเพิ่มความไวต่อการติดเชื้อ

Neutropenia อาจขึ้นอยู่กับหลายสาเหตุเช่นโรคเลือดการขาดวิตามินการสัมผัสกับสารพิษการใช้ยาบางชนิดและปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน

นอกจากนี้ยังมีรูปแบบของ neutropenia ครอบครัว (เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม) และสาเหตุ (ซึ่งไม่ทราบสาเหตุ)

โดยปกติแล้ว neutropenia ยังคงไม่มีอาการจนกว่ารัฐจะพัฒนา อาการที่เกิดขึ้นสามารถแปรผันได้ แต่มีไข้อยู่เสมอระหว่างการติดเชื้อที่ร้ายแรงที่สุด

การวินิจฉัยจะทำผ่านการประเมินผลการนับเม็ดเลือดด้วยสูตรเม็ดโลหิตขาว; อย่างไรก็ตามก็เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องระบุสาเหตุที่ทำให้เกิดความถูกต้องเพื่อแก้ไขสถานการณ์และสร้างการรักษาที่เหมาะสมที่สุด

ในการปรากฏตัวของ neutropenia ทำเครื่องหมายการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะประจัญบานสเปกตรัมกว้างควรจะเริ่มต้นทันที

การรักษาอาจรวมถึงปัจจัยกระตุ้น granulocyte colony (G-CSF) และมาตรการสนับสนุน

นิวโทรฟิลคืออะไร?

นิวโทรฟิลคิดเป็น 50-80% ของประชากรเม็ดเลือดขาว (เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือด)

ในสภาพร่างกายเซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในกลไกการป้องกันของร่างกายต่อตัวแทนต่างประเทศโดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวแทนติดเชื้อ

นิวโทรฟิลมีความสามารถใน phagocytosis กล่าวคือพวกมันรวมจุลชีพและอนุภาคที่ผิดปกติที่มีอยู่ในเลือดและเนื้อเยื่อ ฟังก์ชั่นเหล่านี้เชื่อมโยงอย่างสมบูรณ์และรวมเข้ากับระบบ monocyte-macrophage และลิมโฟไซต์

ปกติเลือดของผู้ใหญ่จะประกอบด้วยนิวโทรฟิล 3, 000 ถึง 7, 000 ต่อไมโครลิตร อวัยวะที่ผลิตเซลล์เหล่านี้คือไขกระดูกซึ่งเซลล์ต้นกำเนิดมีการขยายและแยกความแตกต่างเพื่อองค์ประกอบที่เป็นที่จดจำได้ว่าเป็น myeloblasts ผ่านกระบวนการครบกำหนดจำนวนหนึ่งสิ่งเหล่านี้จะกลายเป็นแกรนูโลไซต์ (กำหนดไว้สำหรับการมีอยู่ในไซโตพลาสซึมของถุงที่มีเอ็นไซม์เชิงซ้อนที่จัดอยู่ในแกรนูลที่ชัดเจน

นิวโทรฟิล neoformed ไหลเวียนอยู่ในเลือดเป็นเวลา 7-10 ชั่วโมงเพื่อโยกย้ายเข้าไปในเนื้อเยื่อที่พวกเขาอาศัยอยู่เพียงไม่กี่วัน

เสี่ยงต่อการติดเชื้อ

ค่าต่ำสุดของนิวโทรฟิล granulocytes ถือว่าปกติคือ 1, 500 ต่อไมโครลิตรของเลือด (1, 5 x 109 / ลิตร)

ความรุนแรงของ neutropenia เกี่ยวข้องโดยตรงกับความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการติดเชื้อซึ่งยิ่งมีจำนวนนิวโทรฟิลต่อไมโครลิตรมากขึ้นเรื่อย ๆ

ขึ้นอยู่กับจำนวนนิวโทรฟิลที่แน่นอนโดยการคูณจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวทั้งหมดด้วยอัตราร้อยละของนิวโทรฟิลและสารตั้งต้นของพวกเขา

ขึ้นอยู่กับค่าที่คำนวณได้สามารถแบ่ง neutropenie ออกเป็น:

อ่อน (นิวโทรฟิล = จาก 1, 000 ถึง 1, 500 / ไมโครลิตรของเลือด);
ปานกลาง (นิวโทรฟิล = จาก 500 เป็น 1, 000 / ไมโครลิตร);
รุนแรง (นิวโทรฟิล <500 / ไมโครลิตร);

เมื่อการนับลดลงถึงค่าต่ำกว่า 500 / ไมโครลิตรฟลอราจุลินทรีย์ภายนอก (เช่นที่อยู่ในช่องปากหรือระดับลำไส้) สามารถพัฒนาการติดเชื้อ

หากค่าของนิวโทรฟิลลดลงมากกว่า 200 / μlการตอบสนองการอักเสบอาจไม่มีประสิทธิภาพหรือขาดหายไป

รูปแบบที่รุนแรงที่สุดของ neutropenia เรียกว่า agranulocytosis

สาเหตุ

Neutropenia อาจขึ้นอยู่กับกลไก pathophysiological ต่อไปนี้:

ข้อบกพร่องของการผลิตนิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์ : อาจเป็นการแสดงออกถึงการขาดสารอาหาร (เช่นวิตามินบี 12) หรือการวางแนว neoplastic ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (เช่น myelodysplasias และ leukemias เฉียบพลัน)
ยิ่งกว่านั้นการขาดหรือลดการผลิตนิวโทรฟิลอาจเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (ตามที่เกิดขึ้นในบริบทของกลุ่มอาการของโรคประจำตัวต่าง ๆ ) ความเสียหายต่อเซลล์ต้นกำเนิด (ไขกระดูก aplasia) หรือการเปลี่ยนเนื้อเยื่อเม็ดเลือดโดยเซลล์เม็ดเลือด เช่นโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือเนื้องอกแข็ง)
การกระจายที่ผิดปกติ : สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการจับกุมมากเกินไปในม้ามของนิวโทรฟิไหลเวียน; ตัวอย่างทั่วไปคือลักษณะ hypersplenism ของ hepatopathies เรื้อรัง
การรอดชีวิตลดลงเนื่องจากการถูกทำลายเพิ่มขึ้นหรือการใช้ประโยชน์เพิ่มขึ้น : การทำลาย เนื้อเยื่อและการกักเก็บนิวโทรฟิลตระหนักถึงการกำเนิดของชนิดต่าง ๆ (เช่นยา, การติดเชื้อไวรัส, ไม่ทราบสาเหตุ, โรคภูมิต้านตนเอง ฯลฯ )

neutropenia เฉียบพลันและเรื้อรัง

Neutropenia สามารถสั้นหรือยาวนาน

นิวโตรพีเนียเฉียบพลัน เกิดขึ้นภายในระยะเวลาไม่กี่ชั่วโมงหรือสองสามวัน แบบฟอร์มนี้พัฒนาขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการใช้นิวโทรฟิลนั้นรวดเร็วและขาดการผลิต
นิวโทรฟิเนียเรื้อรัง มีระยะเวลานานหลายเดือนหรือหลายปีและโดยทั่วไปเป็นผลมาจากการลดการผลิต

การจัดหมวดหมู่

Neutropenias สามารถโดดเด่นใน:

Neutropenias เนื่องจากข้อบกพร่องที่แท้จริง ของเซลล์ myeloid หรือสารตั้งต้นของพวกเขา;
Neutropenias จากสาเหตุที่ได้มา (เช่นเนื่องจากปัจจัยภายนอกเพื่อต้นกำเนิด myeloid)

การจำแนกนิวโทรฟิล
Neutropenia เนื่องจากข้อบกพร่องที่แท้จริง	รุนแรง neutropenia พิการ แต่กำเนิด (หรือดาวน์ซินโดร Kostmann ของ) Neutropenia ครอบครัวที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยของGänsslen Neutropenia ครอบครัวที่รุนแรงของ Hitzig dysgenesis ตาข่าย (อัลฟาไซติก neutropenia) ซินโดรม Shwachman-Diamond-Oski นิวโทรฟิเนียครอบครัววงจร congenita Dyskeratosis neutropenia เกี่ยวข้องกับ disgammaglobulinemia myelodysplasia
กลายเป็นนิวโทรฟิล	โพสต์ติดเชื้อ จากยาเสพติด โรคพิษสุราเรื้อรัง hypersplenism Autoimmune (รวมถึง neutropenia เรื้อรังทุติยภูมิในโรคเอดส์) เกี่ยวข้องกับการขาดโฟเลตหรือวิตามินบี 12 รังสีนิวโทรฟิลรังสีทุติยภูมิ, เคมีบำบัดพิษต่อเซลล์และการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ไขกระดูกทดแทนจากเนื้องอกมะเร็งหรือ myelofibrosis โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่มีเซลล์ T-γ

Neutropenias จากความบกพร่องที่แท้จริง

Neutropenia จากข้อบกพร่องภายในของเซลล์ myeloid หรือสารตั้งต้นของพวกเขาเป็นรูปแบบที่หายาก แต่เมื่อปัจจุบันสาเหตุที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ :

neutropenia ไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง : กลุ่มที่แตกต่างกันของความผิดปกติที่หายากและเข้าใจได้ไม่ดีที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ต้นกำเนิดไมอิลอยด์ที่มุ่งเน้น
นิวโทรฟิเซียพิการ แต่กำเนิด : รวมถึงความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่มีอยู่ตั้งแต่แรกเกิดส่วนใหญ่เกิดจากข้อบกพร่องในเซลล์ต้นกำเนิดและที่อาจเกิดขึ้นกับ granulocytopenia คงที่ (เช่นรุนแรงนิวโทรเพลเนียรุนแรง แต่กำเนิด) หรือวงจร
neutropenia ที่มีมา แต่กำเนิด รุนแรง (หรือ Kostmann syndrome) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีสาเหตุมาจากการจับกุมที่ครบกำหนดในไขกระดูกของซีรีส์ granulocyte ในระยะโปรไซเลไลซิส จากนี้จะนับจำนวนนิวโทรฟิลที่แน่นอนน้อยกว่า 200 หน่วยต่อไมโครลิตร Kostmann syndrome เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนต่าง ๆ รวมถึงการเข้ารหัส ELA2 neutrophil elastase (เอนไซม์ที่ปล่อยออกมาจากนิวโทรฟิลในระหว่างกระบวนการอักเสบ)
ครอบครัวเป็นวงจร neutropenia granulocytopoietic มีความผิดปกติเกิดมา แต่กำเนิดมักถ่ายทอดในลักษณะที่โดดเด่น autosomal ซึ่งตอนของ neutropenia มีการสังเกตเป็นระยะเวลาประมาณ 21 วันปกติ

Neutropenia ยังสามารถได้รับจากความไม่เพียงพอของไขกระดูกเนื่องจากกลุ่มอาการที่หายาก (เช่น hypoplasia ผมกระดูกอ่อน, dyskeratosis congenita, glycogenosis ประเภท IB และ Shwachman-Diamond ดาวน์ซินโดรม)

Neutropenia ยังเป็นส่วนที่เกี่ยวข้องของ myelodysplasia และ aplastic จางและอาจมีอยู่ใน dysmmaglobulinemia และ paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน

กลายเป็นนิวโทรฟี

นิวโทรฟิลล่าที่ได้มาสามารถเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ; บ่อยที่สุดรวมถึง: การใช้ยาเสพติดการติดเชื้อและกระบวนการแทรกซึมของไขกระดูก

โพสต์การติดเชื้อ neutropenias

การติดเชื้อที่ก่อให้เกิดนิวโทรฟิลล่านั้นพบได้บ่อยกว่าการติดเชื้อไวรัสโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคอีสุกอีใส, หัดเยอรมัน, หัด, mononucleosis, ไข้หวัดใหญ่, cytomegalovirus, โรคคาวาซากิและไวรัสตับอักเสบ A, B และ C

กลไกสามารถประนีประนอมการผลิตการจัดจำหน่ายหรือการอยู่รอด (กระตุ้นให้เกิดการทำลายระบบภูมิคุ้มกันหรือการใช้อย่างรวดเร็ว) ของนิวโทรฟิล นอกจากนี้ไวรัสยังสามารถกระตุ้นการสร้างแอนติบอดีและก่อให้เกิดนิวโทรฟิลภูมิคุ้มกันเรื้อรัง

การติดเชื้ออื่น ๆ ที่สามารถทำให้เกิดนิวโทรฟิลหมุนเวียนในระดับปานกลาง ได้แก่ Staphylococcus aureus, brucellosis, tularemia, rickettsiosi และ tuberculosis

Neutropenia จากยา

ยากระตุ้นจากยาเป็นหนึ่งในรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของ neutropenia

ยาบางตัวอาจลดการผลิตหรือเพิ่มการทำลายของนิวโทรฟิลโดยการยับยั้งโดยตรงและ / หรือแอนติบอดีไกล่เกลี่ยในระดับของสารตั้งต้นไขกระดูกหรือ granulocytes ต่อพ่วง ยาบางชนิดสามารถสร้างปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

ในบางกรณี neutropenia อาจขึ้นอยู่กับขนาดของยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการจัดตั้งโปรโตคอลการรักษาที่ยับยั้งกิจกรรมไขกระดูก

ในบรรดายาเสพติดที่สามารถทำให้เกิด neutropenia ตก antiblastic (anthracyclines cyclophosphamide และ methotrexate ephospine และ chlorocon), ยาปฏิชีวนะ (penicillamine, cafalosporine และ chloramphenicol) antiarrhythmics และ ampharone สารยับยั้ง (captopril และ enalapril)

Neutropenia จากการแทรกซึมของไขกระดูก

การแทรกซึมของไขกระดูกโดยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, myeloma, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือเนื้องอกแข็งระยะลุกลาม (เช่นเต้านมหรือต่อมลูกหมาก) อาจทำให้การผลิตนิวโทรฟิลลดลง

neutropheas autoimmune

neutropenia อาจเป็นเฉียบพลัน, เรื้อรังหรือเป็นระยะ ๆ สิ่งเหล่านี้อาจขึ้นอยู่กับการผลิตแอนติบอดี้ที่ควบคุมการไหลเวียนของนิวโทรฟิลหรือสารตั้งต้นของมัน

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีรูปแบบของ neutropenia นี้มีพื้นฐาน autoimmune หรือโรค lymphoproliferative (เช่น SLE และ Felty's syndrome)

สาเหตุอื่น ๆ

Neutropenia เนื่องจากการผลิตที่ไม่มีประสิทธิภาพโดยไขกระดูกสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างโรคโลหิตจางที่เกิดจากการขาดวิตามินบี 12 หรือการขาดโฟเลต
แอลกอฮอล์สามารถนำไปสู่นิวโทรฟิลเนียโดยยับยั้งการตอบสนองของนิวโทรฟิลจากไขกระดูกระหว่างการติดเชื้อบางอย่าง
สามารถตรวจพบนิวโทรฟิลล่าร่วมกับ ketoacidosis ในผู้ที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูง
hypersplenism รองสาเหตุใด ๆ อาจนำไปสู่ปานกลาง neutropenia

อาการ

Neutropenia ด้วยตัวเองไม่ได้ทำให้เกิดอาการใด ๆ แต่เพิ่มความเสี่ยงและความรุนแรงของการติดเชื้อสัญญาโดยเฉพาะอย่างยิ่งแบคทีเรียและเชื้อรา; ความโน้มเอียงนี้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับสาเหตุระดับและระยะเวลาของเงื่อนไข

ไข้มักเป็นตัวบ่งชี้การติดเชื้ออย่างต่อเนื่องเท่านั้น

ผู้ป่วยที่มี neutropenia อาจประสบจากหูชั้นกลางอักเสบ, ต่อมทอนซิลอักเสบ, อักเสบ, ปากเปื่อย, โรคเหงือกอักเสบ, การอักเสบ perianal, ลำไส้ใหญ่, ไซนัสอักเสบ, paronychia และผื่นที่ผิวหนัง ภาวะแทรกซ้อนของการติดเชื้อเหล่านี้มักเป็นอันตรายสำหรับผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกบุกรุกเนื่องจากการติดเชื้อที่รุนแรงอาจทำให้ติดเชื้อร้ายแรง

นอกจากนี้ความสมบูรณ์ของผิวหนังและเยื่อเมือกการลำเลียงของเนื้อเยื่อและภาวะโภชนาการของผู้ป่วยมีผลต่อความเสี่ยงของการติดเชื้อ แบคทีเรียที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องคือ coagulase-negative staphylococci และ Staphylococcus aureus

ผู้ป่วยที่มี neutropenia เป็นเวลานานหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกหรือเคมีบำบัดและผู้ป่วยที่ได้รับคอร์ติโคสเตียรอยด์ในปริมาณสูงจะได้รับการติดเชื้อจากเชื้อรามากขึ้น

การวินิจฉัยโรค

การนำเสนอทางคลินิกอนุญาตให้มีการปฐมนิเทศการวินิจฉัยเบื้องต้น: ควรมีการสงสัยว่าเป็นนิวโทรฟิลเนียในผู้ที่ติดเชื้อบ่อยครั้งรุนแรงหรือผิดปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพิจารณาว่ามีความเสี่ยง

การยืนยันจะได้รับจากการนับเม็ดเลือดด้วยสูตรเม็ดเลือดขาว (หรือ hemogram) การทดสอบเลือดอย่างง่ายที่ช่วยให้การตรวจสอบเปอร์เซ็นต์ของเม็ดเลือดขาวชนิดต่าง ๆ (เซลล์เม็ดเลือดขาว) ที่มีอยู่ในรอยเปื้อนเลือดรอบข้าง

โดยทั่วไปแล้ว neutropenia จะได้รับการวินิจฉัยเมื่อจำนวน neutrophil granulocytes มีค่าน้อยกว่า 1, 500 ต่อไมโครลิตรต่อเลือด (1, 5 x 109 / ลิตร) การสังเกตรอยเปื้อนเลือดยังช่วยให้การจำแนกการก่อโรคครั้งแรกซึ่งจะถูกตรวจสอบผ่านการตรวจสอบทางเนื้อเยื่อวิทยาและเซลล์วิทยาของไขกระดูก

เพื่อตรวจสอบว่ามีการติดเชื้อหรือไม่ควรทำการตรวจทางห้องปฏิบัติการอย่างรวดเร็ว สำหรับวัตถุประสงค์ของการประเมินผลการศึกษาวัฒนธรรมเลือดการถ่ายปัสสาวะและการถ่ายภาพ (หน้าอก X-ray, CT ของรูจมูก paranasal และช่องท้อง ฯลฯ ) มีความจำเป็น

ต่อจากนั้นจะต้องมีการกำหนดกลไกและสาเหตุของนิวโทรฟีเพื่อสร้างการรักษาที่เหมาะสมที่สุด ประวัติศาสตร์มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบปริมาณของยาเสพติดและการสัมผัสกับสารพิษที่เป็นไปได้ ในทางกลับกันการตรวจสอบวัตถุประสงค์จะต้องประเมินการปรากฏตัวของม้ามโตและสัญญาณของความผิดปกติลึกลับอื่น ๆ (เช่นโรคข้ออักเสบหรือต่อมน้ำเหลือง)

การศึกษาของไขกระดูก aspirate หรือตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกระบุว่า neutropenia เกิดจากการผลิตลดลงหรือไม่ว่าจะเป็นรองเพื่อการทำลายเพิ่มขึ้นหรือการใช้ granulocytes การวิเคราะห์ทางไซโตจีเนติกส์และการศึกษาทางอิมมูโนฟีนิกส์ต่อไขกระดูกเม็ดเลือดยังสามารถช่วยระบุสาเหตุที่เฉพาะเจาะจง (เช่น aplastic anemia, myelofibrosis และ leukemia)

ตัวเลือกของการตรวจสอบเพิ่มเติมจะถูกกำหนดโดยระยะเวลาและความรุนแรงของนิวโทรฟิและจากผลของการตรวจสอบวัตถุประสงค์

การรักษา

ในการปรากฏตัวของ neutropenia รุนแรง, การบริหารที่รวดเร็วของการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ empiric สเปกตรัมกว้างจะต้อง ควรเพิ่มการรักษาด้วยยาต้านเชื้อรา (เช่น azoles, echinocandins หรือ polyenes) หากไข้ยังคงอยู่หลังจาก 4 วันนับจากการใช้ยาปฏิชีวนะ

การรักษานั้นจะต้องปรับตามผลของวัฒนธรรมและ antibiogram เนื่องจากความเสี่ยงของการเลือกจุลินทรีย์ต้านทาน

การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ / ยาต้านเชื้อราอาจเกี่ยวข้องกับการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตของไมอีลอยด์เช่น G-CSF (ปัจจัยกระตุ้น granulocyte colony) หรือ GM-CSF (ปัจจัยกระตุ้น granulocyte-macrophage colony) ซึ่งส่งเสริมความแตกต่างของ สารตั้งต้นของนิวโทรฟิลและกระตุ้นการเคลื่อนที่ในไขกระดูกของเซลล์ต้นกำเนิด

บางครั้งมีอิทธิพลต่อการผลิตการกระจายและการทำลายของนิวโทรฟิล, วิตามิน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยาเสพติดภูมิคุ้มกัน, corticosteroids และการถ่าย granulocyte สามารถนำมาใช้