โรคพาเก็ท - โรคกระดูกของพาเก็ท

สภาพทั่วไป

โรค พาเก็ท เป็นโรคกระดูกเมตาบอลิซึมหรือที่เรียกว่าการ เปลี่ยนรูปแบบกระดูกอักเสบ หรือ โรคกระดูกของพาเก็ท พยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกซึ่งเกิดขึ้นกับจังหวะที่พูดเกินจริงและยุ่งเหยิงทำลายความสมบูรณ์ของโครงสร้างของโครงกระดูกและ predisposing การแตกหักและกระดูกจนผิดรูป

การต่ออายุของกระดูก (หรือการเปลี่ยนแปลง) เป็นกระบวนการเผาผลาญของการทำลายกระดูกและ regrowth มุ่งเป้าไปที่การต่ออายุอย่างต่อเนื่องจึงรักษาความสมบูรณ์ของการทำงานและโครงสร้าง

ในบุคคลที่มีโรคของพาเก็ทความสมดุลระหว่างการทำลายและการทับถมของเมทริกซ์กระดูกที่ได้รับแร่ใหม่จะหยุดชะงักและกระดูกจะค่อยๆอ่อนแอลง กระบวนการทำลายล้างนี้ใช้เวลานานก่อให้เกิดความเจ็บปวดลดลงความผิดปกติและเพิ่มความเสี่ยงต่อการแตกหัก

โรคพาเก็ทคืออะไร

กระดูกเป็นเนื้อเยื่อที่เผาผลาญ ธรรมชาติของโครงสร้างกระดูกที่มีการเปลี่ยนแปลงนั้นไม่เพียง แต่ในช่วงอายุของการเจริญเติบโตเท่านั้น แต่ยังเป็นเพราะความสามารถในการปรับโครงสร้างของมันเพื่อตอบสนองต่อแรงภายนอกและเพื่อซ่อมแซมตัวเองหลังจากการแตกหัก

การปรับโครงสร้างของกระดูกถูกกำหนดให้มีการ เปลี่ยนแปลง และเกิดขึ้นเนื่องจากการมีอยู่ของเซลล์สองชนิดที่แตกต่างกันซึ่งตั้งอยู่บนพื้นผิวภายนอกและในโพรงของโครงสร้างกระดูก Osteoblasts ("ผู้ผลิตกระดูก") มีหน้าที่รับผิดชอบในการสร้างมวลกระดูกผ่านกระบวนการ การสะสม ขณะที่ osteoclasts ("กระดูกเบรกเกอร์") มีหน้าที่รับผิดชอบในการรื้อถอนเนื้อเยื่อกระดูกผ่านกระบวนการ สลายที่ กำหนดไว้ เมื่อกิจกรรมของ osteoblast นั้นสูงกว่า osteoclast การเจริญเติบโตของกระดูกก็จะเกิดขึ้นในขณะที่เมื่อ osteoclast ได้รับผลกระทบมวลกระดูกก็จะลดลง

ในผู้ป่วยโรคกระดูกของพาเก็ทกระบวนการในการหมุนเวียนของกระดูกผิดปกติ ความสมดุลแบบไดนามิกระหว่าง osteoblasts และ osteoclasts นั้นหายไปอย่างแน่นอน: การทำลายเนื้อเยื่อกระดูกเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและตามมาด้วย neoformation ที่ผิดปกติซึ่งโครงสร้างของกระดูกไม่เป็นระเบียบและผิดรูป ในขั้นต้นมีการเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนในการสลายกระดูกในพื้นที่ที่มีการแปลเนื่องจากกิจกรรมของ osteoclasts จำนวนมาก Osteolysis นั้นตามมาด้วยการเพิ่มขึ้นของค่าชดเชยในการสร้างกระดูกที่เกิดจากเซลล์สร้างกระดูกที่คัดเลือกในพื้นที่ กิจกรรม osteoblastic ที่เข้มข้นและเร่งความเร็วนั้นสร้างเนื้อเยื่อหยาบขึ้นมาจาก lamellae หนาและ trabeculae ที่จัดเรียงในแบบที่วุ่นวาย (โมเดล "โมเสก") แทนที่จะเป็นแบบจำลอง lamellar ปกติ เนื้อเยื่อกระดูกที่ถูกดูดซับจะถูกแทนที่และบริเวณไขกระดูกจะเต็มไปด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีเส้นใยมากเกินไปโดยมีการเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนในหลอดเลือดใหม่ (hypervascularization ของกระดูกที่เกิดขึ้นใหม่) hypercellularity ของกระดูกสามารถทำให้เกิดการเสื่อมมะเร็ง (กระดูก pagetic)

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของวัฏจักรของการดูดซึมและการสร้างใหม่ของกระดูกทำให้กระดูกใหม่มีขนาดใหญ่ขึ้นและนิ่มลงดังนั้นจึงเปราะบางและอาจแตกหักได้ โดยทั่วไปโรคของพาเก็ทจะมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นและส่งผลกระทบต่อกระดูกเพียงหนึ่งหรือไม่กี่ตัวอย่างเช่นโรคกระดูกพรุน (โรคกระดูกทั่วไป) โรคที่พบบ่อยที่สุดมีผลต่อกระดูกของกระดูกเชิงกรานกะโหลกศีรษะกระดูกสันหลังและขา ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้นั้นขึ้นอยู่กับส่วนของกระดูกที่ได้รับผลกระทบและอาจรวมถึงกระดูกร้าว, ปวดข้อ, สูญเสียการได้ยินและการบีบอัดของโครงสร้างประสาทเนื่องจากปริมาณกระดูกที่เกี่ยวข้องเพิ่มขึ้น

ความเสี่ยงของโรคพาเก็ทมีความสัมพันธ์กับอายุที่เพิ่มขึ้น: โรคนี้ไม่ได้รับการวินิจฉัยในคนที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี นอกจากนี้ปัจจัยทางพันธุกรรมบางอย่างที่มีอิทธิพลต่อความอ่อนแอต่อโรคและผู้ชายได้รับผลกระทบมากกว่าผู้หญิง (3: 2) โรคกระดูกของพาเก็ทเกิดขึ้นทั่วโลก แต่พบได้บ่อยในยุโรปออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ ทั่วโลกสหราชอาณาจักรมีความชุกสูงสุด

แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาโรคพาเก็ท แต่ยาบางตัวสามารถช่วยควบคุมโรคและลดอาการปวดและอาการอื่น ๆ ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง bisphosphonates ยังใช้ในการเสริมสร้างกระดูกที่อ่อนแอโดยโรคกระดูกพรุนเป็นตัวแทนสำคัญของการบำบัด ในกรณีที่รุนแรงอาจจำเป็นต้องใช้วิธีการผ่าตัด ปัจจุบันการวินิจฉัยและการรักษาด้วยยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อนำไปใช้ก่อนเกิดภาวะแทรกซ้อนเป็นมาตรการที่ควบคุมโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ

สาเหตุ

สาเหตุของโรคกระดูกของพาเก็ทยังไม่เป็นที่ทราบแม้ว่าจะไม่ได้แยกออกจากกันว่าการเกิดของโรคอาจเกิดจากหลายปัจจัย โรคพาเก็ทสามารถเกิดขึ้นได้หรือเป็นระยะ ๆ

มีการทดสอบสาเหตุสองวิธีที่ได้รับการรับรองมากที่สุดในปัจจุบัน:

• ดูเหมือนว่ายีนบางตัวเชื่อมต่อกับความผิดปกติ จากความคุ้นเคยที่ชัดเจนในหลาย ๆ เรื่องที่ได้รับผลกระทบสาเหตุของโรคพาเก็ทอาจเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของยีนบางชนิดซึ่งถ่ายทอดเป็นลักษณะที่เด่นชัดของ autosomal การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของ RANK (Receptor Activator ของ Nuclear Factor k B ซึ่งกระตุ้นการสร้าง osteoclasts และเริ่มสร้างความแตกต่าง) และยีน Sequestosome1 (SQSTM1) ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน p62 ที่เกี่ยวข้องกัน เพื่อ ubiquitin และโปรตีนไซโตพลาสซึมอื่น ๆ ในการปรับการทำงานของปัจจัยการเจริญเติบโตของนิวเคลียร์ NFkB ซึ่งมีความสำคัญสำหรับการรับสมัครของ osteoclasts ก่อนและการเปิดใช้งานของ osteoclasts ตัวเอง
• การติดเชื้อไวรัส ไวรัสการจำลองแบบช้าจะถูกแปลไปยังเซลล์กระดูกเป็นเวลาหลายปีก่อนที่จะเริ่มมีอาการ สารติดเชื้อนี้สามารถโจมตีเซลล์สร้างกระดูกและกระตุ้นปฏิกิริยาตอบสนองต่อปัจจัยกระตุ้นเช่นวิตามิน D และ RANKL (เช่น RANK receptor ligand) ผู้ชำนาญพยาธิวิทยา James Paget ผู้ให้คำอธิบายเกี่ยวกับโรคครั้งแรกอย่างแม่นยำ (ด้วยเหตุนี้ชื่อ) ก็แนะนำว่าโรคนี้อาจเกิดจากกระบวนการอักเสบ ข้อมูลล่าสุดสนับสนุนสมมติฐานสาเหตุนี้และแนะนำว่าสาเหตุของโรคพาเก็ทอาจเกิดจากการติดเชื้อของ paramyxovirus อย่างไรก็ตามยังไม่มีไวรัสติดเชื้อที่แยกได้จากเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบและถูกระบุว่าเป็นตัวแทนเชิงสาเหตุดังนั้นสมมติฐานนี้จึงยังคงได้รับการยืนยัน

อาการ

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: อาการโรคพาเก็ท

ผู้ป่วยหลายคนไม่ทราบว่าพวกเขากำลังทุกข์ทรมานจากโรคของพาเก็ทเนื่องจากความผิดปกติสามารถนำเสนอตัวเองในอาการบอบบางไม่มีอาการหรือไม่รุนแรง ในหลายกรณีการวินิจฉัยจะถูกกำหนดโดยบังเอิญหรือเฉพาะหลังจากที่เริ่มมีอาการแทรกซ้อน เมื่อมีอาการเกิดขึ้นโรคที่พบบ่อยที่สุดคืออาการปวดกระดูก โรคสามารถส่งผลกระทบต่อกระดูกส่วนบุคคล (ตัวอย่างเช่นกะโหลก, กระดูกหน้าแข้ง, ileum, กระดูก, กระดูกต้นแขนและกระดูกสันหลัง) หรือแพร่กระจายไปยังหลายพื้นที่ของร่างกาย ในบางกรณีอุณหภูมิของผิวหนังอาจเพิ่มขึ้นในบริเวณที่เป็นโรค

อาการทั่วไปของโรคพาเก็ทอาจรวมถึง:

• อาการปวดกระดูกและความฝืดร่วม (อาการปวดอาจรุนแรงและเป็นส่วนใหญ่)
• มึนงงรู้สึกเสียวซ่าและอ่อนแอ;
• ความผิดปกติของกระดูก: การขยายของส่วนที่ได้รับผลกระทบและความผิดปกติอื่น ๆ ที่มองเห็นได้เช่นสิ่งที่มีผลต่อกะโหลกศีรษะ (ร่างหน้าหน้าผากกรามขยายหรือขนาดหัวที่เพิ่มขึ้น)

สัญญาณที่พบได้น้อยอื่น ๆ จะขึ้นอยู่กับส่วนของร่างกายที่ได้รับผลกระทบ ได้แก่ :

• การสูญเสียการได้ยินและหูอื้อ (เนื่องจากการบีบอัดของเส้นประสาทสมองที่ VIII vestibulocochlear)
• อาการวิงเวียนศีรษะและปวดศีรษะเนื่องจากการเติบโตที่มากเกินไปของกระดูกกะโหลกศีรษะ;
• ปวดหรือมึนงงตลอดเส้นทางของเส้นประสาทหากคอลัมน์กระดูกสันหลังได้รับผลกระทบและรากประสาทกระดูกสันหลัง (radiculopathy) ถูกบดขยี้;
• ความเอียงของกระดูกยาว
• กระดูกสันหลังตีบ (ตีบและบีบอัดของเส้นประสาทไขสันหลังและเส้นประสาท)

ในกรณีส่วนใหญ่โรคกระดูกของพาเก็ทดำเนินไปอย่างช้าๆและสามารถจัดการได้อย่างมีประสิทธิภาพในเกือบทุกคน

โรคพาเก็ทโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าถูกทอดทิ้งสามารถทำให้เกิดอาการป่วยอื่น ๆ รวมถึง:

• กระดูกร้าวหรือรอยแยกของกระดูกเยื่อหุ้มสมองสมบูรณ์ การแตกทางพยาธิวิทยาสามารถผลิตเลือดจำนวนมากสูญเสียเนื่องจากการ hypervascularization ทั่วไปของกระดูก pagetic
• osteoarthritis และ osteoarthritis รอง: กระดูกพิการสามารถเพิ่มปริมาณของความเครียดในข้อต่อที่อยู่ติดกับกระดูกได้รับผลกระทบ ยกตัวอย่างเช่นโรคไขข้ออักเสบอาจเกิดจากการที่กระดูกขายาวเบี่ยงเบนการจัดเรียงและเพิ่มแรงกดบนข้อต่อบริเวณใกล้เคียง (เข่าสะโพกและข้อเท้า) นอกจากนี้กระดูก pagetic สามารถเพิ่มขนาดของมันทำให้กระดูกอ่อนข้อต่อการสึกหรอและการฉีกขาดของเข่าหรือสะโพก ในกรณีเหล่านี้ความเจ็บปวดอาจเกิดจากการรวมกันของโรคพาเก็ทและโรคข้อเข่าเสื่อม
• Osteosarcoma (เนื้องอกกระดูกร้าย): การเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นน้อยมากซึ่งอธิบายไว้ในรูปแบบที่รุนแรงที่สุดซึ่งควรพิจารณาเมื่อมีอาการปวดอย่างฉับพลันหรือเกิดขึ้นอย่างช้าๆหรือแย่ลง
• หูหนวกในหูเดียวหรือทั้งสองข้างสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อโรคกระดูกของ Paget ส่งผลกระทบต่อกะโหลกศีรษะและกระดูกรอบหูชั้นใน การรักษาสามารถทำให้ช้าลงหรือหยุดการสูญเสียการได้ยินและเครื่องช่วยฟังสามารถรองรับสภาวะนี้
• โรคหัวใจและหลอดเลือดบางชนิดอาจเกิดจากโรคพาเก็ทที่ร้ายแรง (มีส่วนร่วมโครงกระดูกมากกว่า 15%) ในกระดูกความเชื่อมโยงของอาร์ริโอวีโนมักจะเกิดขึ้นดังนั้นหัวใจต้องเพิ่มปริมาณงาน (นั่นคือสูบฉีดโลหิตมากขึ้น) เพื่อให้แน่ใจว่ามีออกซิเจนเพียงพอไปยังเนื้อเยื่อ การเพิ่มขึ้นของการเต้นของหัวใจนี้สามารถนำไปสู่การกลายเป็นปูนของวาล์วหลอดเลือด หลอดเลือดตีบที่เกิดขึ้นอาจส่งผลให้มีกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนและอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลว
• ภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทอื่น ๆ : อาการของการกดทับเส้นประสาทและดาวน์ซินโดรม cauda equina หากไซต์ที่ได้รับผลกระทบเป็นฐานกะโหลกอาจทำให้เกิดอัมพาตของกะโหลกศีรษะในขณะที่หากโรคพาเก็ทส่งผลกระทบต่อกระดูกสันหลังอัมพาตอาจเกิดขึ้นได้จากการทำงานบกพร่องหรือเป็นอัมพาตของมอเตอร์ เมื่อกะโหลกมีส่วนเกี่ยวข้องอาจมีการมีส่วนร่วมของเส้นประสาทกล้ามเนื้อด้วยการรบกวนของสนามสายตา

โรคพาเก็ทไม่เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุน: แม้ว่าโรคกระดูกของพาเก็ทและโรคกระดูกพรุนอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยรายเดียวกัน แต่ก็มีความผิดปกติต่างกัน แม้จะมีความแตกต่างกันอย่างชัดเจน แต่การรักษาโรคของพาเก็ทก็ใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุนได้อย่างมีประสิทธิภาพ

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคของพาเก็ทอาจเป็นผลมาจากการสอบสวนอาการทางคลินิกที่น่าสงสัยหรือเป็นการสุ่มอย่างสมบูรณ์

โรคกระดูกสามารถวินิจฉัยได้โดยใช้หนึ่งในการสืบสวนต่อไปนี้:

การตรวจสอบด้วยรังสี

การ สอบ Rx เป็นการสำรวจตัวเลือกแรกสำหรับการวินิจฉัยโรคพาเก็ท จะช่วยให้ได้รับการสำรวจรังสีของส่วนโครงกระดูกที่ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติ (พื้นที่ของการสลายกระดูกขยายขนาดกระดูกและความผิดปกติ) และแสดงให้เห็นถึงเครื่องมือวินิจฉัยที่สำคัญที่สุดสำหรับการระบุภาวะแทรกซ้อนใด ๆ การสำรวจด้วยรังสีสามารถเป็นได้ทั้งร่างกาย, กระดูกเชิงกรานหรือกระดูกสันหลังส่วนเอว, ขึ้นอยู่กับที่ตั้งของโรค กระดูก scintigraphy ด้วย radionuclides เป็นประโยชน์ในการกำหนดขอบเขตและกิจกรรมของโรค แนะนำให้ใช้การตรวจสอบ scintigraphic หลังจากยืนยันการวินิจฉัยด้วยการตรวจทางรังสีวิทยาแบบดั้งเดิมเนื่องจากพยาธิสภาพหลายลักษณะโดยการเปลี่ยนแปลงของกระดูกสามารถให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวก ความจำเพาะของมันไม่ดี แต่มันมีความไวมากกว่ารังสีวิทยาในการประเมินการขยายโครงร่างของโรคพาเก็ท ในที่สุด Computerized Axial Tomography (TAC) สามารถรองรับการวินิจฉัยแยกโรค (arthrosis, osteoporosis, osteomalacia และการแพร่กระจายของกระดูก) จะเป็นประโยชน์ในการบูรณาการข้อมูลที่ได้จากการสอบ Rx และช่วยให้สามารถตรวจสอบหลักสูตรของโรคได้

การวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยา

การตรวจชิ้นเนื้อกระดูกเป็นการสอบสวนที่จำเป็นในกรณีที่พบได้ยากโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากสงสัยว่ามีการวิวัฒนาการของมะเร็ง กระดูก pagetic มีลักษณะทางจุลกายวิภาคโดยมีลักษณะ "โมเสค"

การวิเคราะห์เลือดและปัสสาวะ

ในผู้ป่วยค่าสูงกว่าระดับปกติของ อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส ร่วมกับแคลเซียมที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ฟอสเฟตและอะมิโนทรานสเฟอเรสอาจบ่งบอกถึงโรคกระดูกของพาเก็ท การเพิ่มขึ้นของปริมาณ alkaline phosphatase ในเลือดบ่งบอกว่ามีการกระตุ้นเซลล์ในการสังเคราะห์เนื้อเยื่อกระดูกและแสดงถึงเครื่องหมายที่มีความไวในการวินิจฉัยมากขึ้น ดังนั้นอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสรวมในซีรั่มจึงเป็นตัวเลือกอันดับแรกสำหรับการวินิจฉัยและการติดตามโรคของพาเก็ทการเพิ่มขึ้นของระดับ ไฮดรอกซีโพรลีน ในปัสสาวะช่วยเพิ่มการสลายของกระดูก . เครื่องหมายอื่น ๆ ของการหมุนเวียนของกระดูกผิดปกติซึ่งพบในตัวอย่างปัสสาวะอาจเป็น deoxypyridinoline และ N-telopeptide (ทั้งสูง) การขับถ่ายปัสสาวะของชิ้นส่วน C-telopeptide isomerized ในทางกลับกันเป็นตัวชี้วัดที่อ่อนไหวมากสำหรับการติดตามกิจกรรมของโรคและทำให้สามารถประเมินประสิทธิภาพของการรักษาได้ ปริมาณของ Calcemia, ฟอสฟอรัส และ ฮอร์โมนพาราไธรอยด์ เป็นปกติ แต่การตรึงสามารถนำไปสู่ ​​hypercalcemia ด้วยการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์เหล่านี้

พาเก็ทโรค - การดูแลและรักษา»