โปรตีน C

สภาพทั่วไป

โปรตีนการแข็งตัว C เป็นปัจจัยที่มีส่วนร่วมในการก่อตัวของการอุดตัน จำกัด การขยายของพวกเขา โดยปกติแล้วเอนไซม์นี้จะมีอยู่ในเลือด แต่กิจกรรมหรือปริมาณของมันอาจจะไม่เพียงพอด้วยเหตุผลหลายประการ การขาดโปรตีน C อาจส่งผลเช่นจากปัจจัยที่มีมา แต่กำเนิด, การบริโภคเกิน, การขาดวิตามินเค, การบริโภคของ estroprogestestiny หรือ estradiol ในระดับสูงโดยการเหนี่ยวนำการตกไข่

อะไร

โปรตีน C มีส่วนร่วมใน กระบวนการแข็งตัว พร้อมกับปัจจัยอื่น ๆ ; ร่วมกับโปรตีน S และ antithrombin III มันมีหน้าที่ในการต่อต้านการทำงานที่มากเกินไปของกิจกรรมการแข็งตัวทำให้ของเหลวในเลือด

โปรตีน C ถูกสังเคราะห์จากตับและเปลี่ยนเป็นเอนไซม์ที่ใช้งานภายใต้การทำงานของ thrombin ในที่ที่มีแคลเซียมและฟอสโฟลิปิด

ภายใต้สภาวะปกติหลังจากเนื้อเยื่อหรือผนังหลอดเลือดเสียหายการสูญเสียเลือดจะถูกปิดกั้นเนื่องจากการ แข็งตัวของเลือด ในระหว่างกระบวนการนี้เกล็ดเลือดจะเกาะติดกับบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บจากนั้นปฏิกิริยาที่นำไปสู่การเปิดใช้งานปัจจัยการแข็งตัว (น้ำตกแข็งตัว) จะถูกกระตุ้น สิ่งนี้จะกำหนดการก่อตัวของ coagulum ที่เหลืออยู่จนกว่าความเสียหายจะได้รับการซ่อมแซมอย่างสมบูรณ์ เมื่อไม่จำเป็นอีกต่อไป "หมวก" ประเภทนี้จะถูกกำจัด

โปรตีน C ร่วมมือกับโปรตีน S ในการสร้างลิ่มเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งองค์ประกอบทั้งสองนี้จะควบคุมขอบเขตของก้อนทำให้ยับยั้งการแข็งตัวของปัจจัยเฉพาะ (ปัจจัย V และ VIII) กล่าวอีกนัยหนึ่ง ฟังก์ชั่นของโปรตีน C ประกอบด้วยในการป้องกันการแข็งตัวมากเกินไป

หากมีโปรตีน C และ S ไม่เพียงพอหรือสิ่งเหล่านี้ทำงานไม่ถูกต้องก้อนอาจก่อตัวในลักษณะที่ไม่สามารถควบคุมได้ สถานการณ์เหล่านี้อ่อนถึงรุนแรงมาก

บทบาททางชีววิทยาและการแข็งตัวของเลือด

โปรตีน C เพื่อไม่ให้สับสนกับโปรตีน C-reactive เป็นสารกันเลือดแข็งตัวที่สำคัญที่สุด ดังนั้นจึงมีบทบาททางชีวภาพที่เหมือนกันของ antithrombin III แม้ว่ากลไกการออกฤทธิ์ของโปรตีนเหล่านี้ทั้งที่มาจากตับก็มีความแตกต่างกัน ในอดีตความเป็นจริงแล้วเป็นอิสระจากวิตามินเคในขณะที่โปรตีน C ซึ่งไหลเวียนในพลาสมาในรูปแบบที่ไม่ได้ใช้งานจำเป็นต้องมีปริมาณของสารอาหารระดับไมโครที่เพียงพอในการสังเคราะห์

สารตั้งต้นหลักที่โปรตีน C ทำหน้าที่เป็นปัจจัย Va และปัจจัยการแข็งตัว VIIIa ในการปรากฏตัวของ thrombin, ที่สร้างขึ้นโดยการแข็งตัวและของ thrombomodulin, บนพื้นผิวของ endothelial, โปรตีน C จะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่แอคทีฟ, เรียกว่า โปรตีน C active active อย่างแม่นยำ ( APC, ซึ่งไม่มีอะไรเกี่ยวข้องกับ . ด้วยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างนี้โปรตีน C ที่แอคทีฟยังได้รับกิจกรรมโปรไฟบริโนลิติก (ซึ่งช่วยในการสลายตัวของก้อน) ซึ่งดำเนินการผ่านการยับยั้ง PAI-1 (plasminogen activator inhibitor)

กิจกรรมต้านการอักเสบและไซโตรเทคทีฟก็ถูกกำหนดให้กับโปรตีน C

โปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่า S protein (APS) เป็นปัจจัยร่วมตามธรรมชาติของ APC หรือยังขึ้นอยู่กับวิตามินเค

ในที่สุดเราจำได้ว่า thrombin (factor IIa) เปลี่ยน fibrinogen เป็น fibrin polymer ที่ไม่ละลายน้ำซึ่งมีส่วนร่วมในการก่อตัวของ coagulum การจับตัวเป็นก้อนโปรนี้ขัดแย้งกับความสามารถในการกระตุ้นโปรตีน C ซึ่งแสดงถึงการควบคุมภายนอกต่อการทำงานของระบบการแข็งตัวมากเกินไป

เพราะมันวัด

การทดสอบโปรตีน C แบบ coagulative สำหรับ:

• สร้างสาเหตุของการก่อตัวของก้อนที่ไม่เหมาะสม (เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันหรือลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ);
• วินิจฉัยความผิดปกติที่ทำให้เกิดการแข็งตัวมากเกินไป
• การตรวจหาข้อบกพร่องทางพันธุกรรมหรือได้รับโปรตีน C เดียวกันหรือโปรตีน S ซึ่งร่วมมือกันในกระบวนการแข็งตัว

ในการประเมินโปรตีน C มีการทดสอบสองประเภท:

• การตรวจสอบการทำงาน : วัดกิจกรรมของโปรตีน C โดยมุ่งเน้นที่ความสามารถในการควบคุมและลดการก่อตัวของการอุดตัน การลดลงของกิจกรรมอาจเกิดจากปริมาณที่ลดลงของพารามิเตอร์หรือบ่อยครั้งมากขึ้นต่อการปรากฏตัวของรูปแบบที่ไม่ใช่หน้าที่
• การวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกัน : กำหนดปริมาณโปรตีน C ที่มีอยู่ในตัวอย่างเลือดที่นำมาจากผู้ป่วย

ข้อมูลนี้จะเป็นประโยชน์สำหรับการพิจารณาประเภทของการขาดดุลความรุนแรงและไม่ว่าจะเกิดจากข้อบกพร่องที่ได้รับหรือสืบทอดมา

การสอบจะถูกกำหนดเมื่อไหร่?

การตรวจสอบโปรตีน C แบบ coagulative ช่วยให้สามารถวัดปริมาณและประเมินการทำงานได้

การวิเคราะห์นี้มักจะถูกระบุหลังจากเหตุการณ์ thrombotic ที่ไม่สามารถอธิบายได้ซึ่งเป็นการสนับสนุนการวินิจฉัยโรค hypercoagulation โดยเฉพาะในเด็ก (อายุน้อยกว่า 50 ปี) และ / หรือผู้ที่ไม่มีเหตุผลอื่นที่ชัดเจนสำหรับปรากฏการณ์นี้

อาจต้องทำการทดสอบโปรตีน C ในกรณีที่ทำแท้งหลายครั้ง ยิ่งไปกว่านั้นมัน เป็นสิ่งสำคัญมากในการตรวจสอบค่าของโปรตีนนี้ก่อนที่จะทำการคุมกำเนิด ในผู้หญิงที่มีความเสี่ยงฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสโตรเจนอาจทำให้หลอดเลือดดำอุดตันหรือหลอดเลือดเลี้ยงหัวใจผิดปกติอื่น ๆ

นอกจากนี้ยังสามารถแนะนำการประเมินผลเมื่อผู้ป่วยมีสมาชิกในครอบครัวใกล้ชิดที่มีการขาดโปรตีน C ทางพันธุกรรม

ค่าปกติ

สำหรับการทดสอบทางภูมิคุ้มกันค่าโปรตีน C ในเลือดอยู่ในช่วง 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / L)

การตรวจสอบการทำงาน (กิจกรรมโปรตีน C ที่เกี่ยวกับช่วงเวลาอ้างอิง) เท่ากับ 70-130% (ในหน่วยการทำงาน: 0.7 - 1.3 U / ml)

หมายเหตุ : ช่วงเวลาอ้างอิงของการสอบสามารถเปลี่ยนแปลงได้ตามอายุเพศและเครื่องมือที่ใช้ในห้องปฏิบัติการวิเคราะห์ ด้วยเหตุนี้จึงเป็นที่เหมาะสมที่จะดูช่วงที่รายงานโดยตรงในรายงาน ควรจำไว้ว่าผลลัพธ์ของการวิเคราะห์จะต้องได้รับการประเมินโดยรวมโดยผู้ประกอบการทั่วไปที่รู้ภาพที่น่าประหลาดใจของผู้ป่วย

โปรตีนสูง C - สาเหตุ

การเพิ่มขึ้นของโปรตีน C สามารถสังเกตได้ในกรณีของ:

• การแอนโดรเจน;
• โรคเบาหวาน;
• กลุ่มอาการของโรคไต

โปรตีน C ที่มีค่าสูงมักไม่เกี่ยวข้องกับปัญหาทางการแพทย์และ / หรือผลกระทบทางพยาธิวิทยาดังนั้นจึงไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับการรักษา

โปรตีนต่ำ C - สาเหตุ

การขาดหรือขาดกิจกรรมของโปรตีน C อาจเกิดจาก:

• โรคที่ได้มาเช่นโรคตับหรือไตการติดเชื้อที่รุนแรงมะเร็ง
• การดัดแปลงทางพันธุกรรม (ถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูก)

การขาดโปรตีน แต่กำเนิด C ขึ้นอยู่กับ:

• การขาดการสังเคราะห์
• การสังเคราะห์โปรตีนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพลดลงสำหรับ:
• ลดความสามารถในการผูกกับโปรตีน S;
• กำลังการผลิตลดลงสำหรับการย่อยสลายปัจจัย V และ VIII

การขาดโปรตีน C - พิการ แต่กำเนิดหรือได้มา - ผลใน hypercoagulability (หรือสถานะ prothrombotic)

โปรตีน C ต่ำ: เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดดำ

การขาดโปรตีน C อาจมีมา แต่กำเนิด (การสืบทอด) หรือแหล่งกำเนิดที่ได้มา

ในกรณีหลังพวกเขามักจะเกี่ยวข้องกับ:

• โรคตับ (ตับแข็ง, ตับวาย, ตับอักเสบเรื้อรัง) และโรคไต;
• การบริโภคที่มากเกินไป (เช่นในการแข็งตัวของหลอดเลือดที่แพร่กระจาย);
• การขาดวิตามินเค
• รัฐหลังการผ่าตัด
• การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดของ Coumarin (เช่นcoumadin®);
• การติดเชื้อรุนแรง

บ่อยครั้งในรูปแบบที่ได้รับเหล่านี้ยัง anticoagulants อื่น ๆ เช่น antithrombin III จะลดลง

การขาดโปรตีน C ส่งผลให้ลดการแข็งตัวของเลือดหรือถ้าคุณต้องการในภาวะเกล็ดเลือดต่ำ; ดังนั้นความเสี่ยงของการอุดตันที่ผิดปกติ (เรียกว่าการอุดตัน) ก่อตัวในหลอดเลือดเพิ่มขึ้น "ก้อน" เหล่านี้สามารถไปกับการสลายตัวที่เกิดขึ้นเองจนถึงจุดที่ขัดขวางเรือที่พวกเขากำเนิดหรือแตกการอพยพในวงกลมและบางครั้งลงท้ายด้วยการบดแจกันขนาดเล็กลง ผลกระทบที่น่ากลัวที่สุดของเงื่อนไขนี้เรียกว่าการเกิดลิ่มเลือดคือหัวใจวาย, จังหวะและเส้นเลือดอุดตันที่ปอด; จะต้องมีการกล่าวอย่างไรก็ตามลิ่มเลือดอุดตันที่หลอดเลือดแดงนั้นค่อนข้างหายากในภาวะที่มีโปรตีนไม่เพียงพอซึ่งเหนือสิ่งอื่นนั้นมีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำและผลที่ตามมา

การขาดดุลทางพันธุกรรมของโปรตีน C แบ่งออกเป็น:

• การขาด Type I (ซึ่งโปรตีนในระดับต่ำจะถูกบันทึก - ข้อบกพร่องเชิงปริมาณ);
• การขาด Type II (พบน้อยกว่าซึ่งกิจกรรมการทำงานของโปรตีนลดลง - ข้อบกพร่องเชิงคุณภาพ)

ในลักษณะพิเศษทั้งสองเงื่อนไขสามารถอยู่ร่วมกัน (เป็นเหตุการณ์ที่หายากโดยเฉพาะอย่างยิ่งในประชากร) ทำให้เกิดปรากฏการณ์การอุดตันที่ร้ายแรงบางครั้งด้วยหลักสูตรที่ร้ายแรงถึงแม้ในวัยเด็กเช่นสีม่วงวายเฉียบพลันในทารกแรกเกิดการอุดตันหลอดเลือดดำลึกของแขนขาล่างและเนื้อร้าย ผิวหนังร่วมกับการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ปรากฏการณ์หลังอาจจะไร้สาระเนื่องจากจุดเริ่มต้นของการรักษาการใช้งานทางเภสัชวิทยาของโปรตีน C อาจสูงกว่าของวิตามินเค - ปัจจัยการแข็งตัวของการขึ้นอยู่กับวิตามิน (II, VII, IX และ X) ด้วยการเพิ่มขึ้นตามมา กลไกการแข็งตัวและการตายของผิวหนัง ใน heterozygotes ผลที่ตามมาของการขาดความรุนแรงน้อยกว่าและมีความเข้มของตัวแปรโดยอาศัยการปรากฏตัวของปัจจัย predisposing อื่น ๆ ซึ่งอาจภายนอก (เช่นการขาดปัจจัย anticoagulant อื่น ๆ เช่น anthrithrombin III, S โปรตีน ฯลฯ ) หรือ ภายนอก (การผ่าตัดการใช้ยาคุมกำเนิดการตั้งครรภ์)

มีโรคทางพันธุกรรมเพิ่มเติมซึ่งพบได้บ่อยกว่าโรคก่อนหน้านี้ (อุบัติการณ์ 3 - 7% ในประชากรที่มีสุขภาพดี) โดยมี ความต้านทานต่อโปรตีน C ในทางปฏิบัติโปรตีน C ทำงานได้ตามปกติ แต่ไม่สามารถยับยั้งปัจจัยการแข็งตัวของ Va และ VIIIa ได้อย่างเพียงพอ ดังนั้นหากเพิ่มความเข้มข้นของโปรตีนแอคติวิตี C ลงในตัวอย่างเลือดที่นำมาจากตัวอย่างที่ดื้อยาจะไม่มีเวลาในการแข็งตัวที่เพียงพอ (ตามที่คาดไว้) ในกรณีส่วนใหญ่ที่ครอบงำ (มากกว่า 90%) การกลายพันธุ์ในยีน Factor V (Factor V Leiden) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทดแทนกรดอะมิโนในโปรตีนที่เป็นผู้ใหญ่มีหน้าที่รับผิดชอบต่อความผิดปกตินี้ ผลกระทบของความต้านทานโปรตีน C ยังขึ้นอยู่กับการทับซ้อนของปัจจัยอื่น ๆ เช่นผู้ที่รับผิดชอบต่อการขาดที่ได้มา (การตั้งครรภ์การบาดเจ็บการผ่าตัดหรือการใช้ยาคุมกำเนิด) ปัจจัย V Leiden เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ thrombophilia ทางพันธุกรรมและในห้องปฏิบัติการของการวิเคราะห์มีการทดสอบที่เฉพาะเจาะจงในการวินิจฉัยสภาพความต้านทานต่อการกระทำของโปรตีน C ที่ใช้งานอยู่นี้ หากจำเป็นการรักษาใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด

วิธีการวัด

ทดสอบโปรตีน C ในตัวอย่างเลือดดำที่ถ่ายจากแขน

การจัดเตรียม

• ก่อนตัวอย่างจำเป็นต้องสังเกตการอดอาหารอย่างน้อย 8 ชั่วโมงในระหว่างที่มีปริมาณน้ำน้อย
• ในสองสัปดาห์ก่อนการวิเคราะห์ควรยกเลิกการรักษาด้วยปากวาร์ฟาริน (Cumadin®)
• ก่อนเข้ารับการตรวจผู้ป่วยจะต้องรอ 10 วันหลังการเกิดลิ่มเลือด

การตีความผลลัพธ์

• กิจกรรมปกติและปริมาณโปรตีน C บ่งบอกถึงการจับตัวเป็นก้อนที่ดี
• โปรตีน C ที่มีค่าสูงมักไม่เกี่ยวข้องกับปัญหาทางการแพทย์ดังนั้นจึงไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก
• โปรตีน C ที่มีมูลค่าต่ำนั้นสัมพันธ์กับแนวโน้มการเกิดลิ่มเลือดที่มากเกินไปและไม่เหมาะสม หากโปรตีนไม่สามารถทำงานได้กระบวนการแข็งตัวไม่เพียงพอ สิ่งนี้อาจนำไปสู่การเพิ่มความเป็นไปได้ของการพัฒนาก้อนที่บั่นทอนการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดดำ (venous thromboembolism, VTE) แต่ขอบเขตของความเสี่ยงขึ้นอยู่กับว่าโปรตีนมีความเลวหรือชำรุด