สภาพทั่วไป
โรค Pompe (หรือ Type II glycogenosis ) เป็น ภาวะทางพันธุกรรมที่หายาก โดยมี การสะสมไกลโคเจนมากเกินไป
ความเสียหายที่เกิดขึ้นจากการที่ไม่ได้กำจัดกลูโคสโพลีเมอร์ส่วนใหญ่จะแสดงใน ตับ ใน กล้ามเนื้อหัวใจ และ กล้ามเนื้อโครงร่าง ซึ่งอาจมีการ อ่อนตัวลง
โรค Pompe เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมซึ่งส่งผลให้เกิดความ บกพร่องในการทำงานของเอนไซม์ alpha-1, 4-glucosidase acid ( GAA หรือ maltase กรด ) ภายใน lysosomes (organelles ภายในเซลล์ซึ่งใน การสลายตัวของโมเลกุลประเภทต่าง ๆ )
รูปแบบ glycogenosis ใน วัยเด็ก ของ รูปแบบ II นำไปสู่รูปแบบที่รุนแรงของ cardiomegaly ที่สามารถทำให้เกิดการเสียชีวิตเนื่องจากการ decompensation หัวใจและหลอดเลือดทางเดินหายใจ ภายในปีที่สองของชีวิต ในโรค Pompe ที่ เริ่มมีอาการช้า ในขณะที่อาการจะถูก จำกัด กล้ามเนื้อ และเมื่อเทียบกับตัวแปรเด็กอมมือความก้าวหน้าของผงาดก้าวหน้านี้ค่อนข้างอ่อนโยน
อะไร
ไกลโคเจน: ประเด็นสำคัญ
- ไกลโคเจนเป็นโพลีแซคคาไรด์สำรองหลักในเซลล์สัตว์
- ไกลโคเจนสร้างขึ้นจากหน่วยย่อยของกลูโคสและสะสมเป็นแหล่งสะสมในไซโตซอลของตับ (ซึ่งมีมากเป็นพิเศษ) ของกล้ามเนื้อโครงร่างและในระดับที่น้อยกว่าของไต
- ร่างกายจะใช้ไกลโคเจนเพื่อสนับสนุนระดับน้ำตาลในเลือดในช่วงอดอาหารซึ่งมักจะอยู่ระหว่างมื้ออาหารและตอนกลางคืน
Glycogenosis คืออะไร
การจัดเก็บไกลโคเจน เป็นกลุ่มของโรคที่หายากที่เกิดจากการขาดการสืบทอดของเอนไซม์อย่างน้อยหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการ เผาผลาญไกลโคเจน เงื่อนไขเหล่านี้จะถูกสะสมโดย ร้านค้าไกลโคเจน ส่วนเกิน ในอวัยวะต่างๆ
โรค Pompe - glycogenosis Type II: มันคืออะไร?
โรค Pompe เป็น โรค ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมโรคเรื้อรังและมีความก้าวหน้าโดดเด่นด้วยการสะสมของไกลโคเจนในเซลล์หรืออวัยวะภายในเซลล์บางอย่างเช่นไลโซโซม
เนื่องจากข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการย่อยสลายของไกลโคเจนนั้นจะสะสมและทำลายหัวใจกล้ามเนื้อของขาและแขนและการหายใจ
โรค Pompe: คำพ้องและคำศัพท์
หรือที่เรียกว่าการ จัดเก็บ ไกลโคเจนประเภท 2 โรคปอมเปอีเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่ม โรคที่จัดเก็บไลโซโซม
คำพ้องความหมายของพยาธิวิทยานี้มีมากมายและรวมถึง:
- การขาดกรด Alpha-1, 4-glucosidase
- Glycogenosis เนื่องจากการขาดกรด maltase ;
- พิมพ์ 2 ไกลโคเจน (หรือเรียกอีกอย่างว่า: การ จัดเก็บไกลโคเจน II ประเภทการ จัดเก็บไกลโคเจนประเภท 2 หรือ GSD ประเภท 2 );
- โรคที่เก็บไกลโคเจนแบบที่ 2
สาเหตุ
โรค Pompe - Glycogenosis type II: อะไรคือสาเหตุ
โรค Pompe เป็นความผิดปกติของการจัดเก็บ lysosomal ที่เกิดจากการ ขาดมา แต่กำเนิด ของ เอนไซม์ lysosomal - เรียกว่า alpha-1, 4- กรด glucosidase (หรือ maltase กรด ) - ปกติรับผิดชอบการ กำจัดไกลโคเจน
ใน glycogenosis ประเภท II ข้อบกพร่องของเอนไซม์นี้แปลเป็น:
- ความผิดปกติเนื่องจากร่างกายไม่สามารถใช้กลูโคสที่เก็บไว้ในรูปของไกลโคเจนได้อย่างเหมาะสม
- การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการสะสมของไกลโคเจนใน lysosomes (ภายใน lysosomal) หรือนอกเหล่านี้ (พิเศษ -lysosomal)
โรคปอมเปอีที่มีการขาดเอนไซม์นั้นจริง ๆ แล้วแพร่หลาย แต่ความเสียหายที่เกิดขึ้นนั้นแสดงออกมาในระดับที่อวัยวะบางส่วน (รวมถึงหัวใจและ / หรือกล้ามเนื้อโครงร่าง)
โรค Pompe ส่งผ่านอย่างไร
- ที่ฐานของโรค Pompe มี การกลายพันธุ์ บางอย่าง ในยีน GAA ตั้งอยู่บน โครโมโซม 17q23
- ข้อบกพร่องของยีนถูกส่งใน ลักษณะ autosomal ถอย : ซึ่งหมายความว่าผู้ปกครองต้องเป็น "ผู้ให้บริการสุขภาพ" ของการกลายพันธุ์และในแต่ละการตั้งครรภ์จะมีความเสี่ยง 25% ในการสร้างเด็กที่ได้รับผลกระทบจากโรคปอมเปอี การมีลูกที่แข็งแรงและ 25% ในการมีลูกที่แข็งแรง
- การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคของ glycogenosis ประเภทที่สองมีความหลากหลายดังนั้นการนำเสนอทางคลินิกของพยาธิวิทยาเป็นตัวแปร ความผิดปกติบางอย่างเกิดขึ้นได้มากกว่าคนอื่น ในกรณีใด ๆ ผลที่ได้คือการเสื่อมของกิจกรรมปกติของเอนไซม์ lysosomal ซึ่งผลในการสะสมของไกลโคเจน
อาการและภาวะแทรกซ้อน
โรค Pompe - glycogenosis Type II: มันแสดงออกได้อย่างไร?
โรค Pompe มีการนำเสนอทางคลินิกที่ซับซ้อนและหลากหลายซึ่งขึ้นอยู่กับระดับของการขาดกรด alpha-1, 4-glucosidase ที่แตกต่างกันซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน GAA ที่แตกต่างกันซึ่งเป็นรหัสของเอนไซม์เดียวกัน
โดยปกติแล้วการจัดเก็บไกลโคเจน Type II นั้นมีลักษณะที่สร้างความเสียหายต่อเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ (กล้ามเนื้อหัวใจกล้ามเนื้อโครงร่างและการหายใจ) และตับ
โดยทั่วไปการด้อยค่าของกิจกรรม lysosome จะนำไปสู่การขาดดุลในความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ
รูปร่างของทารก
รูปแบบของโรค Pompe ในวัยแรกเกิดปรากฎตัวก่อนอายุ 3 เดือนด้วย:
- Hypotonia ของกล้ามเนื้อโครงร่าง;
- ลิ้นที่ขยายใหญ่ขึ้น
- ความยากลำบากในการดูดและกลืน;
- cardiomyopathy Hypertrophic;
- ตับโตก้าวหน้า;
- ปัญญาอ่อน
รูปแบบของโรค Pompe ในวัยแรกเกิดเป็นโรคที่ร้ายแรงที่สุดเนื่องจากนำไปสู่:
- Cardiomegaly (การขยายหัวใจที่อาจทำให้เสียชีวิตเนื่องจากหัวใจล้มเหลว);
- กล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างรุนแรงความ ล่าช้าในการได้มาหรือการถดถอยของทักษะยนต์
ในกรณีที่ไม่มีการรักษาในรูปแบบของโรคปอมเปอีเด็กอมมือตายเกิดขึ้นก่อนอายุสองขวบเนื่องมาจาก decompensation หัวใจหายใจ
แบบฟอร์มล่าช้าหรือผู้ใหญ่
ในรูปแบบปลาย - นั่นคือทุกเพศทุกวัยหลังจากปีแรกของชีวิต - วัยรุ่นหรือ "ผู้ใหญ่" ในประเภท II glycogenosis, การพัฒนาช้าและผลที่ตามมาจะไม่เอื้ออำนวยน้อยกว่าคนในวัยเด็กเนื่องจากหัวใจโดยทั่วไปจะงดเว้น
โรค Pompe ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อ กล้ามเนื้อ ได้รับผลกระทบจากการ อ่อนตัว ที่เริ่มต้นจาก แขนขาที่ต่ำกว่า และสิ้นสุดในการกำหนด ปัญหาทางเดินหายใจ
ในความเป็นจริงเมื่อเวลาผ่านไปผงาดนี้สามารถนำไปสู่ความไม่สามารถที่จะล้อมรอบด้วยตนเองในขณะที่ความสามารถในการระบายอากาศจะค่อยๆลดลงซึ่งนำไปสู่การหายใจล้มเหลว หากไม่มีการรักษาผู้ป่วยที่มี glycogenosis ประเภท II ควรใช้วิธีช่วยหายใจหรือช่วยหายใจ
หมายเหตุ
เกี่ยวกับภาพทางคลินิกรูปแบบในวัยแรกเกิดและปลายหมายถึงสุดขั้วสองโรคของปอมเปอี ระหว่างตัวแปรทั้งสองนี้มี รูปแบบกลางที่ หลากหลาย
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยไกลโคเจนชนิดที่ 2 เป็นอย่างไร
การวินิจฉัยโรค Pompe อยู่บนพื้นฐานของการสังเกตทางคลินิกและหลักฐานการขาดเอนไซม์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อยืนยันความสงสัยกิจกรรมเอนไซม์ของ GAA ถูกวัดในวัฒนธรรมของ fibroblasts ผิวหนังในเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือในตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ:
- ในเด็กที่ได้รับผลกระทบจากโรค Pompe ในวัยเด็กกิจกรรมของ alpha-1, 4-acid glucosidase จะหายไปในทางปฏิบัติ
- ในรูปแบบปลายพบระดับที่แตกต่างกันของกิจกรรมของเอนไซม์ที่เหลืออยู่
นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะดำเนิน การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม (เช่นก่อนคลอด) ด้วยการ ค้นหาการกลายพันธุ์ ใน ยีน GAA การวินิจฉัยเบื้องต้นสามารถช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
โรค Pompe: การวินิจฉัยแยกโรค
การวินิจฉัยแยกโรคของรูปแบบปลายเกิดขึ้นกับสาเหตุอื่นของผงาด
รูปแบบของโรค Pompe ในวัยแรกเกิดควรแยกแยะโดย:
- โรค Werdnig-Hoffman (SMA ประเภท 1);
- cardiomyopathy Hypertrophic (ไม่ทราบสาเหตุหรือเมตาบอลิ)
โรค Pompe: สามารถวินิจฉัยได้หรือไม่?
การวินิจฉัยโรค Pompe ก่อนคลอดสามารถทำได้ผ่าน:
- การวัดกิจกรรมของเอนไซม์ในวิลรีคอรีชั่นสดภายในสัปดาห์ที่ 12 ของการตั้งครรภ์
- ค้นหาการกลายพันธุ์ของยีน GAA ในเซลล์ของทารกในครรภ์นำมาจากน้ำคร่ำในสัปดาห์ที่ 15 ของการตั้งครรภ์
ปัจจุบันโรคนี้ไม่ได้อยู่ในกลุ่มที่ได้รับการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด (หมายเหตุ: จนถึงปัจจุบันมีการทดลองใช้นักบินในบางภูมิภาคเช่นทัสคานีและเวเนโต)
การรักษา
โรค Pompe: มีวิธีรักษาอะไรบ้าง?
ปัจจุบันทางเลือกในการรักษาสำหรับการจัดเก็บไกลโคเจนชนิดที่ 2 เป็นการ บำบัดด้วยการเปลี่ยนเอนไซม์ : เริ่มตั้งแต่ปี 2549 สหภาพยุโรปได้อนุญาตให้มีการทำตลาดยาสำหรับเด็กกำพร้าเพื่อรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรค เรียกว่า alglucosidase alfa ในแง่การปฏิบัติการบำบัดเกี่ยวข้องกับการบริหารทางหลอดเลือดดำเป็นระยะ (ทุกๆสองสัปดาห์) ของเอนไซม์ที่ผลิตทางเทคโนโลยีชีวภาพ recombinantly
การบำบัดด้วยเอ็นไซม์ทดแทนมีประสิทธิภาพมากกว่าเมื่อให้ในระยะแรกของโรค เกี่ยวกับผลลัพธ์ที่ได้มาด้วยวิธีการนี้การบำบัดทดแทนเอนไซม์ด้วย GAC recombinant ของมนุษย์นั้นมีประสิทธิภาพมากในโรค Pompe ในวัยเด็กเนื่องจากช่วยยืดอายุการใช้ชีวิตและลด cardiomyopathy ในบางรูปแบบช่วงปลายวิธีการรักษานี้สามารถนำไปสู่การรักษาเสถียรภาพของโรค
การแทรกแซงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้
การจัดการโรค Pompe อาจรวมถึงการรักษาตามอาการและยาบางตัวที่สามารถปรับปรุงผลของการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทน
ความเป็นไปได้ของการใช้ยีนบำบัดสำหรับการเก็บไกลโคเจนชนิดที่ 2 ยังอยู่ระหว่างการศึกษา
