NSAIDs - ประวัติกลไกการออกฤทธิ์บ่งชี้

สภาพทั่วไป

ตัวย่อของ FANS ระบุประเภทของยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย เรากำลังพูดถึง ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ซึ่ง FANS เป็นตัวย่อ

เมื่อชื่อตัวเองจำได้ว่ายาเหล่านี้สามารถลดกระบวนการอักเสบจำนวนมากของสิ่งมีชีวิตและไม่ได้นำเสนอโครงสร้างเตียรอยด์ทั่วไปของคอร์ติโซนและอนุพันธ์ (ปกติเรียกว่าคอร์ติโซน)

แม้จะมีโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างกันและเป็นของชั้นสารเคมีที่แยกจากกัน NSAIDs เป็นตัวแทนของกลุ่มยาที่เป็นเนื้อเดียวกันค่อนข้างเกี่ยวกับผลการรักษาที่เกิดจากการบริหารของพวกเขา; ในความเป็นจริงนอกเหนือจากการทำหน้าที่เป็น anti-inflammatories, NSAIDs ดำเนินการยาแก้ปวดและยาลดไข้ซึ่ง ต่อสู้กับความเจ็บปวดและมีไข้

ประวัติศาสตร์

ประวัติความเป็นมาของยาต้านการอักเสบปลอด Non-Steroidal เริ่มขึ้นเมื่อกว่า 300 ปีที่แล้วประมาณปี 1760 เมื่อนักบวชเอ็ดเวิร์ดสโตนจัดทำเอกสารทางคลินิกของเปลือกต้นวิลโลว์ในการรักษาผู้ป่วย 50 รายที่มีไข้และความผิดปกติเป็นระยะ ๆ ในความเป็นจริงมนุษย์รู้คุณสมบัติการรักษาของเปลือกต้นวิลโลว์เป็นเวลาหลายปีจนถึงจุดที่ในยุคกลางถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการรักษารัฐไข้ที่เกี่ยวข้องกับโรคมาลาเรียซึ่งเป็นโรคที่แพร่หลาย

เมื่อหลายปีที่ผ่านมาผู้คนยังคงใช้เปลือกต้นวิลโลว์เพื่อรักษาสถานะไข้ต่าง ๆ ตราบใดที่ยังคงมีความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์และความประณีตของวิธีการทางวิทยาศาสตร์หลายปีต่อมาในปี 1829 ซาลิไซลิกไกลโคไซด์ถูกแยกออก (เรียกว่าซาลิซิน) ไม่กี่ปีต่อมานักเคมีค้นพบว่าสารออกฤทธิ์ที่มีความสามารถในการต่อสู้กับไข้เป็นกรดซาลิไซลิกซึ่งมีรสชาติแย่มากและระคายเคืองต่อเยื่อบุในช่องปากและกระเพาะอาหาร ด้วยเหตุนี้นักวิจัยหลายคนจึงทำการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของกรดซาลิไซลิคโดยคงคุณสมบัติการรักษา ดังนั้นจึงได้กรดอะซิติลซาลิไซลิกซึ่งให้ผลดีที่สุด แต่ยังคงมีสิ่งเจือปนจำนวนมาก

ในปี 1875 กรดซาลิไซลิกถูกใช้อย่างประสบความสำเร็จในรูปแบบของโซเดียมซาลิไซเลตรวมถึงการรักษาโรคไขข้อไข้ ไม่กี่ปีต่อมาในปี ค.ศ. 1897 เฟลิกซ์ฮอฟแมนนักเคมีชาวเยอรมันซึ่งทำงานที่ บริษัท ยาไบเออร์ประสบความสำเร็จในการสังเคราะห์กรดอะซิติลซาลิไซลิคบริสุทธิ์ แบบฟอร์มนี้ไม่มีสิ่งเจือปนและเหมาะสมอย่างยิ่งสำหรับการค้าขายเพราะมันไม่ได้แสดงผลที่ไม่พึงประสงค์ตามแบบฉบับของรูปแบบยาก่อนหน้านี้ ฮอฟฟ์แมนกำลังมองหายาแก้ไข้ที่เหมาะสมสำหรับพ่อของเขาซึ่งบ่นเรื่องอิจฉาริษยาที่เกิดจากกรดซาลิไซลิกเมื่อเขาสังเคราะห์กรดอะซิติลซาลิไซลิกในรูปแบบบริสุทธิ์และเสถียรทางเคมี ในปี พ.ศ. 2442 บริษัท ยาไบเออร์เริ่มทำการตลาดยาใหม่ภายใต้ชื่อแอสไพริน ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้านักวิจัยยังคงตรวจสอบคุณสมบัติและกลไกการออกฤทธิ์ของแอสไพรินเพื่อใช้ประโยชน์ในการสังเคราะห์ยาต้านการอักเสบอื่น ๆ ในปี 1971 มีการค้นพบว่าฤทธิ์ต้านการอักเสบของกรดอะซิติลซาลิไซลิคเกิดจากการยับยั้งเอนไซม์ไซโคลออกซีจีเนสซึ่งมีผลต่อการลดลงของการสังเคราะห์ prostaglandins (ผู้สื่อสารของกระบวนการอักเสบ) ในปี 1973 เขาเริ่มการสังเคราะห์อนุพันธ์ของกรดโพรพิโอนิคเช่น ibuprofen และ naproxen เพื่อลดผลข้างเคียงของกรดอะซิติลซาลิไซลิก ในปี 1979 piroxicam ถูกสังเคราะห์ยาต้านการอักเสบที่มีระยะเวลานานของการกระทำและในปี 1988 เอนไซม์ไซโคลออกซีจีเนสถูกโคลน งานวิจัยเกี่ยวกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ยังคงดำเนินต่อไปในปัจจุบัน เนื่องจาก NSAIDs เป็นตัวแทนของยาเสพติดที่สำคัญและใช้กันอย่างแพร่หลายเราพยายามปรับปรุงลักษณะทางเภสัชวิทยาของพวกเขาอย่างต่อเนื่องและลดผลข้างเคียง

กลไกการออกฤทธิ์

NSAIDs มีคุณสมบัติการรักษาที่แตกต่างกันเช่นยาแก้ปวดลดไข้และต้านการอักเสบ ในความเป็นจริงพวกเขาลดอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบลดอุณหภูมิของร่างกายในกรณีที่มีไข้และลดอาการของการอักเสบ

ในระหว่างขั้นตอนของการอักเสบเริ่มจากฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ที่เรียกว่าผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบเกิดขึ้น ผ่านกระบวนการทางชีวเคมีที่ซับซ้อนด้วยการเริ่มต้นของเอนไซม์ที่เรียกว่า phospholipase (ยับยั้งโดย corticosteroid ยาเสพติด) กรด arachidonic ผลิตซึ่งถูกแปลงแล้วโดย lipoxygenase (LOX) เป็น leukotrienes และ cyclooxygenase (COX) เป็น prostaglandin H2 (สารตั้งต้นของ prostaglandins ทั้งหมดสารเคมีที่รับผิดชอบในการควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยามากมาย), prostacyclines และ thromboxanes ผู้ไกล่เกลี่ยทั้งหมดของกระบวนการอักเสบนี้เรียกว่า autacoids และมีบทบาทพื้นฐานในการกระตุ้นกระบวนการอักเสบเอง

NSAIDs ออกฤทธิ์ยาแก้ปวดและต้านการอักเสบของพวกเขาผ่านการยับยั้งเอนไซม์ cyclooxygenase (COX) ซึ่งช่วยให้การแปลงของกรด arachidonic เป็น prostaglandins หรือ prostanoids (PG) และ thromboxanes ภายใต้สภาวะปกติพีซีมีบทบาทสำคัญในการรับรองความสมบูรณ์ของเยื่อบุกระเพาะอาหารการหมุนเวียนของไตตามปกติและการทำงานของเกล็ดเลือดอย่างมีประสิทธิภาพ

เอนไซม์ไซโคลออกซีจีเนสมีไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันสองแบบเรียกว่า COX-1 และ COX-2 ซึ่งเป็นครั้งแรกที่ควบคุมการสังเคราะห์ prostaglandins ในสภาพร่างกายปกติในขณะที่ COX-2 ผลิตโดยเฉพาะเมื่อการตอบสนองการอักเสบถูกกระตุ้นและเฉพาะในเนื้อเยื่อ ซึ่งเกิดการอักเสบ

ผลข้างเคียง

ผลการยับยั้ง COX ของยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์แบบดั้งเดิมซึ่งแสดงออกผ่านการยับยั้งเอนไซม์ไซโคลออกซีจีเนสทั้งสองรูปแบบนอกเหนือจากการปราบปรามการอักเสบและความเจ็บปวดจำเป็นที่จะต้องสร้างผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อกลไกของ ป้องกันเยื่อบุกระเพาะอาหาร

ในความเป็นจริงแล้ว Prostaglandins มีความสำคัญในกระบวนการลดการหลั่งกรดเป็นระยะกระตุ้นการผลิตเมือกและไบคาร์บอเนตและส่งเสริมการไหลเวียนของเลือดไปยังเยื่อบุกระเพาะอาหารซึ่งรับประกันความสมบูรณ์ของมัน

นอกเหนือจากการกระทำที่เป็นอันตรายต่อระบบนี้แล้วยังเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin, NSAIDs มีการกระทำที่เป็นอันตรายในท้องถิ่นซึ่งมีสาเหตุมาจากความสามารถในการส่งเสริมการแทรกซึมของกรดไฮโดรคลอริกเข้าไปในผนังกระเพาะอาหาร เยื่อบุกระเพาะอาหาร สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมอ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลข้างเคียงของ NSAIDs

เพราะพวกมันถูกใช้

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อยู่ในกลุ่มยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย NSAIDs ถูกใช้ทั่วโลกทั้งเด็กและผู้ใหญ่ส่วนใหญ่เป็นยารักษาโรคด้วยตนเอง

ในความเป็นจริงพวกเขาใช้ในการรักษาโรคไขข้อและไม่ใช่โรคไขข้อ เช่นโรคไขข้ออักเสบและโรคข้อเข่าเสื่อมในโรคอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นกับไข้และโดยทั่วไปในทุกอาการทางพยาธิวิทยาของระบบกล้ามเนื้อและกระดูกได้รับการสนับสนุนโดยการปรากฏตัวของปรากฏการณ์การอักเสบ

การจำแนกประเภทการรักษา

NSAIDs รวมถึง:

• ยาเสพติดที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบ
  • NSAIDs ลดองค์ประกอบของการอักเสบและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ prostaglandins มีบทบาทสำคัญ: การขยายตัวของหลอดเลือด, บวมและปวด ฤทธิ์ต้านการอักเสบทางคลินิกจะแสดงช้ากว่ายาแก้ปวด

    NSAIDs ไม่มีผลกระทบในด้านอื่น ๆ ของการอักเสบเช่นการโยกย้ายเม็ดโลหิตขาว, การปล่อยเอนไซม์ lysosomal, การผลิตอนุมูลออกซิเจนที่เป็นพิษ

• ยาเสพติดที่มีคุณสมบัติยาแก้ปวด
  • NSAIDs ลดการสังเคราะห์ prostaglandins ที่ไวต่อการกระทำของผู้ไกล่เกลี่ยอักเสบ (bradykinin) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการอักเสบเหล่านั้นด้วยการเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ prostaglandin ในท้องถิ่น: Bursitis ปวดกล้ามเนื้อ odontalgia ประจำเดือน

    ผลต่อไมเกรนอาจเกิดจากการเป็นปฏิปักษ์ต่อการขยายตัวของหลอดเลือดที่เกิดจาก prostaglandins หลักฐานแสดงให้เห็นถึงการกระทำในระดับกลางของแฟน ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับของเส้นประสาทไขสันหลัง

• ยาเสพติดที่มีคุณสมบัติลดไข้
  • ผ่านการยับยั้งการสังเคราะห์และการปลดปล่อย PGE2 ในŸipotalamus ในระหว่างปฏิกิริยาการอักเสบจะมีการกระตุ้นการปล่อย pyrogenic cytokine, IL-1 มันช่วยกระตุ้นการผลิต PGE2 ซึ่งทำให้อุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น
• ยาที่มีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือด
  • ผ่านการยับยั้งการสังเคราะห์ thromboxane ในระดับเกร็ดเลือด; แอคชั่นต่อต้านการรวมตัวเป็นคุณสมบัติพิเศษของกรดอะซิทิลซาลิไซลิคซึ่ง - เนื่องจากการกระทำคีโรโทลิก - ยังใช้ทาเพื่อรักษาแคลลัสข้าวโพดการฆ่าเชื้อในผิวหนัง (การระเบิดที่เกิดจากเชื้อรา);

การรักษาใช้

โดยทั่วไปแล้ว NSAID จะถูกระบุสำหรับการรักษาตามอาการของเงื่อนไขต่อไปนี้

• โรคไขข้ออักเสบ
• arthropathies อักเสบ (เช่น ankylosing spondylitis โรคสะเก็ดเงิน psoriatic ดาวน์ซินโดรมของไรเตอร์)
• Arthrosis (หรือที่เรียกว่าโรคข้อเข่าเสื่อม)
• อาการจุกเสียดไต
• ประจำเดือน (ปวดประจำเดือน)
• อาการปวดเล็กน้อยถึงปานกลางเนื่องจากกระบวนการอักเสบและรอยโรคของเนื้อเยื่อ
• ปวดกระดูกแพร่กระจาย
• อาการปวดหลังผ่าตัด
• มีไข้ Pirypsy
• โรคเกาต์เฉียบพลัน
• พยาธิวิทยาอืด (ลำไส้อุด)
• อาการปวดฟัน
• ปวดหัวและไมเกรน
• พวกเขายังมอบให้กับทารกแรกเกิดที่ท่อโลหิตไม่ปิดภายใน 24 ชั่วโมงหลังคลอด
• เนื่องจาก NSAID เพียงตัวเดียวที่สามารถยับยั้ง COX-1 ได้อย่างกลับไม่ได้แอสไพรินจึงถูกระบุเพื่อยับยั้งการรวมตัวของเกร็ดเลือด ในปริมาณต่ำ (เช่น CARDIOASPIRIN ®) ดังนั้นจึงใช้ในการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดแดงในหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจที่เกี่ยวข้อง แอสไพรินยับยั้งการรวมตัวของเกร็ดเลือดโดยยับยั้งการทำงานของ thromboxane A2

นอกจากนี้ NSAIDs ยังใช้เป็นยาแก้ปวด; ดังนั้นจึงมีคำสั่งให้บรรเทาอาการเจ็บปวดจากความรุนแรงเล็กน้อยหรือปานกลางโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อความรู้สึกเจ็บปวดนั้นเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของกระบวนการอักเสบ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์สามารถระงับความเจ็บปวดประเภทต่าง ๆ เช่นกล้ามเนื้อซึ่งเกิดจากการดำเนินการขั้นตอนการผ่าตัดเล็กน้อยเช่นการถอนฟันการปวดประจำเดือนและปวดหลายประเภท