ifosfamide

Ifosfamide เป็นยาต้านที่อยู่ในระดับของตัวแทน alkylating โครงสร้างของมันคล้ายกับของ cyclophosphamide แต่มีความแตกต่างในสเปกตรัมและกิจกรรม antineoplastic

Ifosfamide - โครงสร้างทางเคมี

ตัวชี้วัด

สำหรับสิ่งที่คุณใช้

Ifosfamide ใช้สำหรับรักษาโรคมะเร็งหลายชนิดเช่น:

มะเร็งลูกอัณฑะ;
มะเร็งปอด;
Hodgkin และ lymphomas ของ non-Hodgkin;
ออสทีโอซาร์โคมา;
มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
ซิเนื้อเยื่ออ่อน
มะเร็งรังไข่และปากมดลูก
มะเร็งเต้านม;
มะเร็งตับอ่อน
Hypernephroma

ในปริมาณสูง ifosfamide ใช้สำหรับการเตรียมการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (เซลล์ต้นกำเนิดซึ่งเซลล์เม็ดเลือดกำเนิด)

คำเตือน

Ifosfamide ควรได้รับการดูแลภายใต้การควบคุมดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์ผู้มีความเชี่ยวชาญในการบริหารยาต้านมะเร็งเคมีบำบัด

เนื่องจาก ifosfamide ทำให้เกิดการปราบปรามของระบบภูมิคุ้มกันผู้ป่วยที่รับประทานยามีแนวโน้มที่จะติดเชื้อในสัญญาและพัฒนาการติดเชื้อแบบแฝง

Ifosfamide แสดงความเป็นพิษต่อระบบประสาทดังนั้นผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและ - หากมีการพัฒนา encephalopathy - การรักษาด้วยยาควรหยุด

เนื่องจากพิษต่อไต (พิษของไต) และความเป็นพิษต่อไต (ความเป็นพิษทางเดินปัสสาวะ) ของฟอสฟอรัสหน้าที่เหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบในผู้ป่วยก่อนระหว่างและหลังการรักษาด้วยยา

เนื่องจากความเป็นพิษต่อหัวใจของมันควรใช้ความระมัดระวังเมื่อ ifosfamide ให้กับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการเต้นของหัวใจที่มีอยู่ก่อน

Ifosfamide เป็น prodrug กล่าวคือการกระทำของเซลล์พิษ (พิษต่อเซลล์) นั้นจะต้องเปิดใช้งานผ่านการเผาผลาญของตับ การเปิดใช้งานนี้เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของสารที่เรียกว่า active amphosphamide ซึ่งทำหน้าที่ต้านฤทธิ์

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับลดลงการเปิดใช้งานยาอาจลดลงอย่างมีนัยสำคัญส่งผลให้ประสิทธิภาพการรักษาลดลง

การติดต่อ

การบริหาร ifosfamide ร่วมกับยาเสพติดที่สามารถเพิ่มความรุนแรงของผลกระทบที่เป็นพิษต้องมีการประเมินอย่างระมัดระวัง - ในแต่ละบุคคล - ของผลประโยชน์และความเสี่ยงที่คาดหวัง

ความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดเพิ่มขึ้น (ความเป็นพิษต่อเซลล์เม็ดเลือด) และ / หรือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอาจเกิดขึ้นได้หลังจากการให้ยา ifosfamide ร่วมกับยาอื่น ๆ เช่น:

ยา ACE inhibitors ยาที่ใช้สำหรับรักษาความดันโลหิตสูง
Cisplatin และ carboplatin ยาต้านมะเร็ง;
Natalizumab, โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้ในการรักษาโรคหลายเส้นโลหิตตีบและโรค Crohn
Allopurinol ยาที่ใช้รักษาโรคเกาต์
Hydrochlorothiazide เป็นยาขับปัสสาวะใช้รักษาความดันโลหิตสูง

cardiotoxicity ของฟอสฟอรัสอาจเพิ่มขึ้นเมื่อร่วมกับ anthracyclines (ยาปฏิชีวนะกับการกระทำ antitumor) หรือหลังการรักษาด้วยการฉายรังสีในพื้นที่หัวใจ

การบริหารของยา amiodarone (ยา antiarrhythmic) ร่วมกับฟอสฟอรัสอาจเพิ่มความเป็นพิษต่อปอด

Ifosfamide สามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการแข็งตัวของเลือดของ warfarin พร้อมกับเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก

การใช้ tamoxifen (ยาต้าน) ในระหว่างการรักษาด้วย ifosfamide อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตัน

พิษต่อไตของ amphosphamide อาจเพิ่มขึ้นในกรณีของการใช้งานร่วมกันของ:

คาร์โบพลาติน และซิสพลาติน
ยาปฏิชีวนะ Aminiglycoside ;
Acyclovir ยาต้านไวรัส
Amphotericin B, ยาต้านเชื้อรา

ความเสี่ยงในการพัฒนาโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเพิ่มขึ้นโดยการใช้ ifosfamide ร่วมกันกับ busulfan (ยาต้านมะเร็ง) หรือถ้านำมาเป็นผลมาจาก การรักษาด้วยรังสี ไปยังกระเพาะปัสสาวะ

ความเป็นพิษของระบบประสาทส่วนกลางที่เกิดจาก ifosfamide อาจเพิ่มขึ้นในกรณีที่มีการให้ยา antiemetic, ยา กล่อมประสาท, ยา ระงับประสาท, ยาเสพติด และ ยาแก้แพ้

การบริหารร่วมกันของยาเสพติด ifosfamide และเอนไซม์กระตุ้นอาจเพิ่มการผลิตของสารพิษ ตัวอย่างของยาเสพติดเหล่านี้คือ:

Fenobarbital, barbiturate;
ฟี นิ โทพ ริมิดีนและ carbamazepine, ยาเสพติดที่ใช้ในการรักษาโรคลมชัก;
Rifampicin ยา ฆ่าเชื้อแบคทีเรีย
เบนโซ
Corticosteroids
สาโทเซนต์จอห์น (หรือ ไฮเปอร์คัม ) เป็นพืชสมุนไพรที่มีคุณสมบัติต้านไวรัสและยาแก้ซึมเศร้า

การจัดการร่วมกันของสารยับยั้ง ifosfamide และ cytochrome P3A4 อาจส่งเสริมการก่อตัวของสารพิษสำหรับระบบประสาทส่วนกลางและไต สารยับยั้งเหล่านี้คือ:

Ketoconazole, itraconazole และ fluconazole, ยาต้านเชื้อรา;
Sorafenib ยาที่ได้รับการรับรองว่าเป็นยาหลักในการรักษาโรคมะเร็งไต
Aprepitant เป็นยาที่ใช้รักษาอาการอาเจียนที่เกิดจากยาเคมีบำบัด

การบริโภค แอลกอฮอล์ อาจเพิ่มผลกระทบทางอารมณ์ที่เกิดจากฟอสฟอรัส

ผู้ป่วยที่รักษาด้วย ifosfamide ไม่ควรบริโภค ส้มโอ หรืออนุพันธ์เนื่องจากผลไม้นี้มีสารที่สามารถลดการกระตุ้นการเผาผลาญของยาเสพติด

Ifosfamide และวัคซีน

Ifosfamide สามารถยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันได้ การลบนี้อาจนำไปสู่การตอบสนองที่ลดลงต่อการฉีดวัคซีน นอกจากนี้ผู้ป่วยที่ได้รับวัคซีนด้วยวัคซีนไวรัสแบบลดทอนสดสามารถติดเชื้อในสัญญาและสัมผัสกับผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นของวัคซีน

ผลข้างเคียง

Ifosfamide ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายอย่างเช่นชนิดของโรคที่จะรักษาปริมาณของยาที่ใช้และสภาพของผู้ป่วย นอกจากนี้แต่ละคนตอบสนองต่อการรักษาด้วยวิธีที่แตกต่างกันดังนั้นจึงมีการกล่าวว่าผลข้างเคียงทั้งหมดปรากฏและมีความเข้มเท่ากันในผู้ป่วยแต่ละราย

Myelosuppression

Ifosfamide สามารถกระตุ้นให้เกิด myelosuppression เช่นระงับการทำงานของไขกระดูก สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการลดการผลิตเซลล์เม็ดเลือดซึ่งสามารถนำไปสู่:

โรคโลหิตจาง (ระดับเลือดลดลงของฮีโมโกลบิน) อาการหลักของการเริ่มต้นของโรคโลหิตจางคือความรู้สึกของ ร่างกายอ่อนเพลีย ;
เม็ดเลือดขาว (ลดระดับของเซลล์เม็ดเลือดขาว), ความไวที่เพิ่มขึ้นกับการ หดตัวของการติดเชื้อ ;
เกล็ดเลือด (ลดจำนวนของเกล็ดเลือด) ซึ่งนำไปสู่การปรากฏตัวของ รอยฟกช้ำ ผิดปกติ และ มีเลือดออกที่ มี ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการมีเลือดออก

ความเป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนกลาง

การรักษาด้วย Ifosfamide อาจส่งผลให้ เกิดความสับสน ง่วงนอน ภาพหลอน พฤติกรรมโรคจิต ชัก และ อาการ extrapyramidal (เช่นอาการของพาร์คินสันที่คล้ายกัน) ในบางกรณีก็สามารถทำให้เกิด อาการโคม่า

ส่วนใหญ่อาการเหล่านี้จะหายไปหลังจากไม่กี่วันหลังจากหยุดการบำบัด อย่างไรก็ตามการรักษายังไม่เสร็จสมบูรณ์และพบกรณีที่พิษชนิดนี้เสียชีวิต

พิษต่อไตและ urotoxicity

Ifosfamide ทำให้เกิดความผิดปกติของการทำงานของไตและทางเดินปัสสาวะ ผลข้างเคียงที่เกิดจากความเป็นพิษประเภทนี้ ได้แก่ :

การกรองของไตลดลง;
เซรั่ม creatinine เพิ่มขึ้น;
โปรตีน;
cylindruria;
phosphaturia;
glycosuria;
การตายของเนื้อเยื่อท่อเฉียบพลัน
ภาวะไตวายเฉียบพลันและเรื้อรัง
โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

เพื่อลดพิษในไตสามารถให้ ifosfamide ร่วมกับ โซเดียม mercaptoethansulfonate (หรือที่เรียกว่า mesna ); สารประกอบนี้สามารถผูกสารพิษของยาเสพติดที่ระดับท่อไตทำให้ความเป็นพิษลดลง

cardiotoxicity

Ifosfamide ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อหัวใจที่ - ในบางกรณี - เป็นอันตรายถึงชีวิต ผลข้างเคียงที่เกิดจากพิษชนิดนี้คือ:

ภาวะหัวใจห้องล่างและ supraventricular
อิศวร atrial;
ภาวะหัวใจห้องบน;
กระเป๋าหน้าท้องอิศวรโดยไม่มีข้อมือ;
cardiomyopathy พิษนำไปสู่อาการหัวใจวายด้วยความแออัดและความดันเลือดต่ำ

ความเป็นพิษต่อปอด

การรักษาด้วย Ifosfamide อาจช่วยให้การปรากฏตัวของ ปอดบวมคั่นระหว่าง, ปอดพังผืด และการ หายใจล้มเหลว ในบางกรณีแม้กระทั่งเสียชีวิต

ผมร่วง

การรักษาด้วย ifosfamide สามารถนำไปสู่การสูญเสียเส้นผมและผมโดยทั่วไป ผลข้างเคียงนี้โดยทั่วไปจะหายไปหลังจากสิ้นสุดการรักษา

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

Ifosfamide อาจทำให้เกิด อาการคลื่นไส้ อาเจียน และ ท้องเสีย

การอาเจียนสามารถควบคุมได้ด้วยการใช้ยาต่อต้านอารมณ์

อาการท้องร่วงสามารถรักษาได้ด้วยยาต้านอาการท้องร่วงและจำเป็นต้องดื่มน้ำมาก ๆ เพื่อเติมเต็มของเหลวที่หายไป

ifosfamide ยังสามารถทำให้เกิด อาการปวดท้อง, ลำไส้, เปื่อย, ท้องผูก, ลำไส้ใหญ่ และ แผลเยื่อเมือก

ความผิดปกติของดวงตา

การรักษาด้วย Ifosfamide อาจทำให้ มองเห็นตาพร่า ตาแดง และการ ระคายเคืองตา

ความเป็นพิษต่อหู

การรักษาด้วย Ifosfamide อาจทำให้ หูตึง สูญเสียการได้ยิน เวียนศีรษะ และ หูอื้อ ซึ่งเป็นความรู้สึกที่ดังในหูที่สามารถรับรู้ว่าเป็นเสียงที่เร้าใจเหมือนนกหวีดเช่นกริ๊งหรือเสียงกรอบแกรบ

ความผิดปกติของตับและถุงน้ำ

Ifosfamide สามารถทำให้เกิดความเสียหายต่อตับและทางเดินน้ำดี ในบรรดาผลข้างเคียงที่สำคัญคือ ความผิดปกติของการทำงานของ ตับ, โรคตับอักเสบ, โรคตับ veno-occlusive และ โรคดีซ่าน

ความผิดปกติของช่องปาก

Ifosfamide สามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของ แผล ในช่องปาก เล็ก ปาก แห้ง และ ปวด เพื่อป้องกันอาการเหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องใช้ของเหลวจำนวนมากและทำการทำความสะอาดฟันเป็นประจำด้วยแปรงสีฟันที่อ่อนนุ่ม

ความไม่อุดมสมบูรณ์

Ifosfamide รบกวน oogenesis และ spermogenesis และอาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากในทั้งสองเพศ

ในผู้หญิงอาจทำให้ amenorrhea ชั่วคราวหรือถาวร (การหยุดชะงักของรอบประจำเดือน) ในเด็กผู้ชายในระหว่างการรักษาก่อนวัยอันควรด้วย ifosfamide อาจทำให้เกิด oligospermia หรือ azoospermia (ตามลำดับการลดลงหรือขาดของอสุจิในการหลั่ง)

การเกิดมะเร็ง

การรักษาด้วย ifosfamide อาจนำไปสู่การเกิดขึ้นของเนื้องอกรองเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน, ต่อมน้ำเหลือง, เนื้องอกและมะเร็งต่อมไทรอยด์ เนื้องอกอาจปรากฏขึ้นในระหว่างและหลังจากหลายปีของการหยุดยาเคมีบำบัด

กลไกการออกฤทธิ์

Ifosfamide เป็น prodrug ที่ต้องถูกกระตุ้นโดยการเผาผลาญของตับ เมื่อเปลี่ยนเป็นเมตาโบไลต์ที่ใช้งานแล้วไอโอฟามีไมด์ก็จะสามารถดำเนินการกับพิษต่อเซลล์ได้

Ifosfamide เป็นสาร alkylating ที่มีความสามารถในการ intercalating alkyl group ภายในเกลียวคู่ของ DNA ด้วยวิธีนี้ DNA ผ่านการแก้ไขที่ป้องกันเซลล์จากการจำลองอย่างถูกต้องประณามมันเพื่อให้ตรงกับกระบวนการตายของเซลล์โปรแกรมที่เรียกว่า apoptosis

คำแนะนำสำหรับการใช้งาน - ตำแหน่ง

Ifosfamide สามารถใช้ได้โดยการฉีดและฉีดเข้าเส้นเลือดดำ มันถูกนำเสนอเป็นผงแห้งซึ่ง - ก่อนการบริหาร - จะต้องละลายในตัวทำละลายที่เหมาะสม การบริหารสามารถเกิดขึ้น:

ผ่าน cannula (ท่อบาง ๆ ) ที่เสียบเข้าไปในหลอดเลือดดำของแขนหรือมือ;
ผ่าน สายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลาง ที่สอดเข้าไปใต้เส้นเลือดดำใกล้กับกระดูกไหปลาร้า
ผ่านสาย PICC (สาย สวนแทรกส่วนกลาง ) ในกรณีนี้สายสวนจะถูกแทรกเข้าไปในหลอดเลือดดำส่วนปลายซึ่งมักเป็นแขน เทคนิคนี้ใช้สำหรับการบริหารยาต้านมะเร็งเป็นเวลานาน

ขนาดปกติคือ 50-60 มก. / กก. น้ำหนักตัวติดต่อกัน 5 วัน ไม่ว่าในกรณีใด ๆ ปริมาณที่กำหนดโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาตามพยาธิสภาพที่จะรักษาและเงื่อนไขของผู้ป่วยแต่ละราย

ในกรณีของผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มีการเต้นของหัวใจ, ตับและ / หรือความผิดปกติของไตที่มีอยู่ก่อนปรับขนาดยาอาจมีความจำเป็น

แม้แต่ในผู้ป่วยสูงอายุก็อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาลง

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Ifosfamide สามารถมีผลกระทบทางพันธุกรรมและก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ การใช้ยาจึงมีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก

ยาเสพติดถูกขับออกมาในน้ำนมของมนุษย์และอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อทารกแรกเกิดเช่น pancytopenia และท้องเสีย มารดาที่รับการรักษาด้วยยาไม่ควรให้นมแม่

Ifosfamide เป็นสารก่อกลายพันธุ์ที่เกี่ยวกับเซลล์สืบพันธุ์เพศชายและเพศหญิง; ดังนั้นผู้ป่วยทั้งสองเพศที่ได้รับการรักษาด้วยยาควรใช้ความระมัดระวังอย่างเพียงพอเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ ข้อควรระวังจะต้องดำเนินการแม้หลังจากสิ้นสุดเคมีบำบัดเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือน