PAPP-A | พลาสมาโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์

สภาพทั่วไป

PAPP-A เป็น glycoprotein น้ำหนักโมเลกุลสูงซึ่งสามารถวัดได้ในเลือดเป็นการทดสอบคัดกรองเบื้องต้นสำหรับ กลุ่มอาการดาวน์

คำย่อ PAPP-A ย่อมาจาก พลาสมา โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ หรือ Plasmatic A โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์

อะไร

พลาสมาโปรตีน A ที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ (PAPP-A) เป็นไกลโคโปรตีนจากแหล่งกำเนิดรกน้ำหนักโมเลกุลสูง (720-850 kD)

โปรตีนนี้ส่วนใหญ่ผลิตใน synchro-trophoblast (เช่นองค์ประกอบของการพัฒนาของตัวอ่อนที่จำเป็นสำหรับการทำรังในมดลูก) และปล่อยออกมาในการไหลเวียนของมารดา

PAPP-A ช่วยให้สามารถประเมินความเสี่ยงที่ทารกในครรภ์สามารถมีความผิดปกติของโครโมโซมเช่น trisomy 21 (กลุ่มอาการดาวน์)

เพราะมันวัด

ปริมาณของ PAPP-A - พร้อมกับ Beta-HCG (หน่วยย่อยβของมนุษย์ chorionic gonadotropin - β-hCG ) และการตรวจอัลตร้าซาวด์ที่ไม่เป็นอันตรายอย่างยิ่ง ( Nuchalic Translucence ) - ช่วยให้หาปริมาณความเสี่ยงที่ทารกในครรภ์เป็น รับผลกระทบจากความผิดปกติของโครโมโซมโดยเฉพาะจาก trisomy 21 (ดาวน์ซินโดรม) หรือ trisomy 18 (ซินโดรมเอ็ดเวิร์ดส์) ; ในเวลาเดียวกันก็ช่วยให้ระบุสถานการณ์ของความเสี่ยงโดยเฉพาะสำหรับความผิดปกติทางกายวิภาคหรือรกบางอย่าง

ทั้งหมดนี้เป็นไปได้แล้วในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์; โดยเฉพาะอย่างยิ่งตามแนวทางระยะเวลาที่เหมาะสมสำหรับการทำแบบทดสอบเหล่านี้อยู่ระหว่างสัปดาห์ที่สิบเอ็ดและสิบสามของการตั้งครรภ์

บ่งชี้ของการทดสอบ PAPP-A

ความสัมพันธ์ของการตรวจเลือดดำของมารดา (PAPP-A และβ-hCG) กับการตรวจสอบการแปลของ nuchal translucency ถูกระบุสำหรับ:

• หญิงตั้งครรภ์ที่มีอายุต่ำกว่า 35 ปีที่ต้องการประเมินความเสี่ยงในระยะแรกที่ทารกในครรภ์เป็นโรคดาวน์ซินโดรม (trisomy 21) แล้วตัดสินใจว่าจะเข้ารับการทดสอบที่รุกรานเช่น amniocentesis หรือ chorionic villous sampling;
• ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 35 ปีที่ต้องการประเมินความเสี่ยงอย่างแม่นยำมากขึ้นเพื่อตัดสินใจว่าจะรับการตรวจวินิจฉัยด้วยวิธีคลอดก่อนกำหนดหรือไม่ (การเจาะน้ำคร่ำหรือการสุ่มตัวอย่างแบบ chorionic villous) แนะนำโดยโปรโตคอลระหว่างประเทศเนื่องจากมีความเสี่ยงสูง อายุ

ค่าปกติ

ในการตั้งครรภ์ความเข้มข้นของ PAPP-A จะเพิ่มขึ้นตามอายุครรภ์จนถึงวันเกิด

หลังคลอดปริมาณโปรตีนที่พบในกระแสเลือดลดลงอย่างรวดเร็วโดยครึ่งชีวิต 3-4 วัน

PAPP-A สูง - สาเหตุ

ตามกฎแล้วความเข้มข้น PAPP-A ในซีรั่มของแม่จะเติบโตอย่างรวดเร็วตั้งแต่เริ่มตั้งครรภ์ ดังนั้นระดับสูงของโปรตีนนี้มักจะไม่เกี่ยวข้องกับปัญหาทางการแพทย์และ / หรือผลทางพยาธิวิทยา

PAPP-A ต่ำ - สาเหตุ

ระดับต่ำของ PAPP-A ในซีรั่มมีค่าการทำนายที่ดีในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมที่มีผลต่อทารกในครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนในพลาสมาที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์อาจลดลงในการปรากฏตัวของ trisomy 21 (ดาวน์ซินโดรม) หรือ trisomy 18 (ซินโดรมเอ็ดเวิร์ด)

การลดลงของความเข้มข้นของ PAPP-A ในซีรั่มของแม่ก็พบว่ามี ความเสี่ยงของการยุติการตั้งครรภ์โดยธรรมชาติ แม้ในกรณีที่ไม่มี aneuploidies ของทารกในครรภ์ (เช่นความผิดปกติเชิงตัวเลขของโครโมโซม)

ในแง่นี้โปรตีนในระดับต่ำสามารถบ่งบอกถึง:

• ปัญหาเกี่ยวกับรก (เช่นการปลด);
• preeclampsia;
• การคลอดก่อนกำหนด
• ความตายของทารกในครรภ์

วิธีการวัด

การ ทดสอบแบบรวม (bi-test ) ประกอบด้วยตัวอย่างเลือดที่แม่ในอนาคตจะต้องถูกยัดเยียด; ผลของการตรวจนี้จะถูกรวมเข้ากับการทำอัลตร้าซาวด์ของทารกในครรภ์

การวิเคราะห์ PAPP-A ดำเนินการในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินความเสี่ยงต่อการผิดรูปของทารกในครรภ์โดยรวม (trisomy 21 and trisomy 18); ในบริบทนี้พวกเขาจะดำเนินการร่วมกับการทดสอบอื่น ๆ (เช่นอัลตร้าซาวด์ของ nuchal translucency) ที่นำไปสู่การคำนวณความเสี่ยง

การจัดเตรียม

ก่อนที่จะเข้ารับการตรวจจำเป็นต้องสังเกตการอดอาหารอย่างน้อย 8 ชั่วโมงในระหว่างที่อนุญาตให้ดื่มน้ำในปริมาณปานกลาง

การตีความผลลัพธ์

ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ในกรณีของทารกในครรภ์กลุ่มอาการดาวน์กลุ่ม PAPP-A มักจะต่ำกว่าที่คาด

PAPP-A low = high risk ของ Down syndrome

ความเข้มข้นของพลาสมาโปรตีน A ที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ในซีรั่มของแม่เติบโตอย่างรวดเร็วจากจุดเริ่มต้นของการตั้งครรภ์

นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าในการปรากฏตัวของทารกในครรภ์กลุ่มอาการดาวน์ PAPP-A มักจะต่ำกว่าที่คาดไว้ อย่างไรก็ตามเพื่อลดความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่เป็นเท็จหรือเชิงลบการทดสอบ PAPP-A จะต้องได้รับการเสริมด้วยการทดสอบอื่น ๆ

• ในกรณีของ trisomy 21 ในช่วงไตรมาสแรกความเข้มข้นในซีรัมมารดาของส่วนβ-hCG นั้นสูงกว่าเมื่อเทียบกับการตั้งครรภ์กับทารกในครรภ์ euploide (ไม่ได้รับผลกระทบจาก trisomy 21) ในขณะที่ PAPP-A ต่ำกว่าปกติ
• เกี่ยวกับการแปลแบบนิชกัลการตรวจประเมินช่องว่างระหว่างโครงกระดูกและพื้นผิวร่างกายของทารกในครรภ์ในระดับของกระดูกสันหลังส่วนคอ หากพื้นที่นี้เพิ่มขึ้นตามค่าที่คาดไว้สำหรับระยะเวลาตั้งท้องที่พิจารณามันจะบ่งบอกถึงความผิดปกติของโครโมโซมหรือพยาธิสภาพอื่น ๆ ของทารกในครรภ์

โดยการรวมอายุของมารดาเครื่องหมายทางชีวเคมีและความแปรปรวนแบบนิชกัลอัตราการตรวจจับโดยประมาณสำหรับ trisomy 21 จะอยู่ที่ประมาณ 90-95% โดยมีเปอร์เซ็นต์บวกที่ผิดพลาด 3-5% ซึ่งหมายความว่า - การพูดเชิงสถิติ - การตรวจคัดกรองเบื้องต้นนี้สามารถตรวจพบผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมโดยเฉลี่ย 90-95 รายใน 100 รายในขณะที่ 3-5% ของผู้ป่วยทั้งหมดวินิจฉัยว่ามีดาวน์ซินโดรมในครรภ์

แม้จะมีความไวที่ไม่เหมาะสมและมีความเฉพาะเจาะจง แต่การคัดกรองเบื้องต้นก็ช่วยให้การเลือกหญิงตั้งครรภ์ได้รับการริเริ่มเพื่อการตรวจวินิจฉัยการบุกรุกที่ตามมา (chorionic villous sampling, amniocentesis) ซึ่งแม่นยำกว่า -1%)

นอกเหนือจาก PAPP-A และการคัดกรองเบื้องต้นในภาคการศึกษาแรกแล้วยังมีตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีหลายอย่างที่สามารถระบุความเสี่ยงของโรคดาวน์ซินโดรมได้ในไตรมาสที่สองของการตั้งครรภ์ ในกรณีนี้ serum alpha-fetoprotein (AFP), chorionic gonadotropin (hCG) ของมนุษย์ทั้งหมด, non-conjugated oestriol (uE3) และอาจยับยั้ง A (INH-A):

ความเสี่ยงของการอุ้มเด็กที่มีอาการดาวน์ถือว่าสูงเมื่อแม่มีระดับเลือดสูงของการยับยั้ง A และมนุษย์ chorionic gonadotropin ที่เกี่ยวข้องกับการลดความเข้มข้นของ estriol และ alphafetoprotein

หากต้องการให้ลึกยิ่งขึ้น: ทดสอบ Tri

เมื่อเข้ารับการตรวจคัดกรองความผิดปกติของโครโมโซมมันจะต้องเป็นพาหะในใจว่า:

• หากความเสี่ยงต่อการเจ็บป่วยลดลงนั่นไม่ได้หมายความว่าเป็นโมฆะ
• หากความเสี่ยงของการเจ็บป่วยสูงไม่จำเป็นต้องหมายความว่าทารกในครรภ์ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติของโครโมโซม ค่อนข้างง่ายหมายความว่ามีความเสี่ยงสูงพอที่จะรับประกันการตรวจสอบที่กระจัดกระจาย (villocentesis หรือ amniocentesis)
• ดังนั้นหญิงตั้งครรภ์ที่ต้องการความมั่นใจอย่างแน่นอนเกี่ยวกับการไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมและการยอมรับความเสี่ยงเล็ก ๆ ที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนการวินิจฉัยเหล่านี้จะถูกนำไปโดยตรงกับการเจาะน้ำคร่ำ

หมายเหตุ : ความสัมพันธ์ระหว่างการทดสอบการตรวจชิ้นเนื้อเลือดดำ (PAPP-A - β-hCG) และการแปลแบบ nuchal ให้การประมาณความน่าจะเป็นที่ทารกในครรภ์ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการดาวน์ การทดสอบไม่สามารถทำการวินิจฉัยได้ แต่เป็นการแสดงออกถึงความน่าจะเป็น

ผลลัพธ์ของการทดสอบ PAPPA-a และอื่น ๆ นั้นมักจะมีการสื่อสารกันโดยประมาณว่ามีความน่าจะเป็น (ตัวอย่างเช่น 1 กรณีทางพยาธิวิทยาที่เป็นไปได้จาก 1, 000 หรือกรณีพยาธิวิทยาที่เป็นไปได้ 100) และไม่ใช่ผลลัพธ์เชิงบวก

ดัชนีความน่าจะเป็นเป็นผลมาจากการประมวลผลทางคอมพิวเตอร์ของห้องปฏิบัติการข้อมูลอัลตร้าซาวด์และ amnestic (อายุน้ำหนักเชื้อชาติของแม่เป็นต้น) ถ้าค่าอยู่ระหว่าง 1/1 ถึง 1/250 ความน่าจะเป็นที่เด็กได้รับผลกระทบจาก Trisomy 21 นั้นถือว่าสูง หากหมายเลขตัวหารมากกว่า 250 (<1/250) ความน่าจะเป็นถือว่าต่ำ

จากการประมาณการณ์นี้หญิงตั้งครรภ์จะเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะทำการตรวจสอบโดยการเจาะเลือดหรือไม่ (การเจาะถุงน้ำคร่ำการชักตัวอย่าง chorionic) โชคดีที่ในกรณีส่วนใหญ่การทดสอบเหล่านี้จะแสดงภาวะแทรกซ้อนโดยรวม