Prostaglandine: ฉันคืออะไร ศัพท์และฟังก์ชั่น บทบาทในการอักเสบและใน I.Randi Therapy

การแนะนำ

Prostaglandins เป็นโมเลกุลของ แหล่งกำเนิดตามธรรมชาติ ที่ร่างกายผลิตขึ้นตามปกติ

ในรายละเอียดเหล่านี้เป็น อนุพันธ์ของกรดไขมันไม่อิ่มตัว ที่ถูกสังเคราะห์ในเนื้อเยื่อจำนวนมากของร่างกายและครอบคลุมการทำงานที่แตกต่างกันภายในเดียวกัน

แม้ว่าพวกเขาจะมีส่วนเกี่ยวข้องใน กระบวนการทางสรีรวิทยา หลาย อย่าง แต่ที่น่าจะเป็นไปได้ แต่บทบาทที่เป็นที่รู้จักกันดีที่สุดของ prostaglandins คือบทบาทของพวกเขาใน กระบวนการอักเสบ

สัญชาตญาณของการมีอยู่ของพรอสตาแกลนดินย้อนหลังไปถึงปี 1930 หลังจากการศึกษาเกี่ยวกับน้ำเชื้อของมนุษย์ อย่างไรก็ตามคำอธิบายของ prostaglandin แรกเกิดขึ้นในเวลาต่อมาในช่วงต้นทศวรรษ 1960 จากช่วงเวลานั้นการวิจัยในพื้นที่นี้ทวีความรุนแรงมากขึ้น prostaglandins อื่น ๆ อีกมากมายที่ถูกค้นพบและบทบาทในสิ่งมีชีวิตที่ถูกกำหนด

ยิ่งไปกว่านั้นพรอสตาแกลนดินบางตัวได้ถูกสร้างขึ้นแบบอะนาล็อกและอนุพันธ์ที่ ใช้ในด้านการรักษา เพื่อรักษาสภาพต่าง ๆ (ตัวอย่างเช่นการเหนี่ยวนำการคลอดบุตรการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ฯลฯ )

ฉันเป็นอะไร

Prostaglandins คืออะไร

Prostaglandins เป็นโมเลกุลที่ผลิตตามธรรมชาติโดยร่างกายที่เกี่ยวข้องในกระบวนการ ทางสรีรวิทยา และไม่อักเสบ ในรายละเอียดเหล่านี้เป็นผลิตภัณฑ์ที่ได้มาจาก กรดไขมันไม่อิ่มตัว และเป็นของกลุ่ม eicosanoids (พร้อมกับ lipoxins, thromboxanes และ leukotrienes)

Prostaglandins นั้นผลิตโดยเซลล์ที่แตกต่างกันและแต่ละชนิดสามารถผลิต Prostaglandins ที่มีความหลากหลายและปริมาณที่ต่างกัน

ศัพท์เฉพาะ

ภาพรวมของศัพท์และโครงสร้างทางเคมีทั่วไปของ Prostaglandins

Prostaglandins มีหลายประเภทที่ผลิตโดยสิ่งมีชีวิตที่รู้จักกันในปัจจุบัน พวกเขาจะถูกระบุด้วยตัวย่อ " PG " (ProstaGlandine) ตามด้วยอักษรตัวใหญ่จาก A ถึง I: PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, PGG, PGH และ PGI

คุณรู้ไหมว่า ...

• Prostaglandins I - ดังนั้น PGI จึงเป็นที่รู้จักกันดีในนาม " prostacyclins " บ่อยครั้งที่พวกเขาถูกมองว่าเป็นกลุ่มของ eicosanoids ในสิทธิของตนเอง
• prostaglandins ของซีรีส์ G และ H ( PGG และ PGH ) ในทางกลับกันถือว่าเป็น ตัวกลางในการสังเคราะห์ของ prostaglandins อื่น ๆ ยิ่งไปกว่านั้นขึ้นอยู่กับเอนไซม์ที่ทำหน้าที่กับมัน PGH สามารถเพิ่มขึ้นได้เช่นเดียวกับ prostaglandins A, B, C, D, E และ F อื่น ๆ เพื่อ prostagicline (PGI) และ thromboxanes (TX)

โครงสร้างทางเคมีทั่วไปของ Prostaglandins ธรรมชาติดังแสดงในภาพด้านล่าง; อย่างที่เห็นมันเป็นลักษณะของ แหวน cyclopentane ; ในขณะที่คาร์บอน 15 (C-15) กลุ่มไฮดรอกซิลมักจะถูกผูกไว้

Prostaglandine - โครงสร้างทั่วไป

ซีรี่ส์ที่แตกต่างกัน (A, B, C, D, E, F, G, H และ I) ของ prostaglandins แตกต่างกันตาม ประเภท และ stereochemistry ของ substituents อยู่ใน ตำแหน่งที่ 9 และ 11 ตัวอย่างเช่น: prostaglandins ของ E series (PGE) มีกลุ่มคาร์บอนิลในตำแหน่งที่ 9 และกลุ่มไฮดรอกซิลถูกผูกไว้กับคาร์บอน 11; prostaglandins ของซีรีย์ F มีกลุ่มไฮดรอกซิลเชื่อมโยงกับคาร์บอนทั้งในตำแหน่งที่ 9 และในตำแหน่งที่ 11 prostaglandins ของซีรีส์ D มีกลุ่มไฮดรอกซิลผูกกับคาร์บอน 9 และกลุ่มคาร์บอนิลอยู่ในตำแหน่งที่ 11; เป็นต้น

เอ็นโดเปอร์ออกไซด์ของ PGG และ PGH

prostaglandins ของซีรีส์ G และ H ( PGG และ PGH ) แทนซึ่งเราจำได้ว่าเป็นสื่อกลางในการสังเคราะห์ของ prostaglandins อื่น ๆ คือ cyclo-endoperoxides

โครงสร้างทางเคมีของพรอสตาแกลนดินและพันธะคู่

ใน prostaglandins ธรรมชาติ พันธะคู่ ระหว่าง คาร์บอน 13 (C-13) และ คาร์บอน 14 (C-14) มักจะปรากฏอยู่เสมอ อย่างไรก็ตามขึ้นอยู่กับกรดไขมันไม่อิ่มตัวที่พีซีได้รับอาจเป็นไปได้ว่ามีการเกิดพันธะคู่ขึ้นอีก แม่นยำยิ่งขึ้น:

• Prostaglandins มี พันธะคู่ (ปัจจุบันระหว่าง C-13 และ C-14) มาจาก กรด 8, 11, 14-eicosatrienoic
• Prostaglandins มี สองพันธะคู่ (หนึ่งใน C-13 และ C-14 และหนึ่งใน C-5 และ C-6) มาจาก กรด arachidonic (หรือ 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoic acid)
• Prostaglandins มี พันธะคู่ 3 ครั้ง (หนึ่งใน C-13 และ C-14, หนึ่งใน C-5 และ C-6 และหนึ่งใน C-17 และ C-18) ได้มาจาก กรด 5, 8, 11, 14, 17 -eicosapentaenoico (EPA)

พันธบัตรคู่ ใน prostaglandin จะถูก ระบุด้วยตัวเลขที่ อยู่ถัดจากตัวอักษรที่เป็นตัวแทนของชุด; ตัวอย่างเช่น: PGE1 หมายถึงพรอสตาแกลนดินในซีรีย์ E ที่มีพันธะคู่ PGE2 หมายถึงพรอสตาแกลนดินของซีรีย์ E ที่มีการผูกมัดสองครั้ง PGE3 หมายถึงพรอสตาแกลนดินในซีรีย์ E ที่มีการผูกมัดสองครั้ง

ถูกต้อง isomerism และทรานส์

เราสรุปโครงร่างของระบบการตั้งชื่อ prostaglandin โดยระลึกว่าการปรากฏตัวของ ตัวอักษรกรีก ถัดจากจำนวนของพันธบัตรที่มีอยู่ในโครงสร้าง prostaglandin บ่งบอกถึงตำแหน่งของกลุ่มไฮดรอกซิลใด ๆ ที่เชื่อมโยงกับ C-9 (คาร์บอน 9) ที่ C-11 (คาร์บอน 11)

รายละเอียดเพิ่มเติมกลุ่มไฮดรอกซิลที่เชื่อมโยงกับ C-9 สามารถอยู่ในตำแหน่งที่ ถูกต้อง - ในกรณีนี้มันจะถูกระบุด้วย ตัวอักษรกรีกα - หรือในตำแหน่ง ทรานส์ - ในกรณีนี้มันจะระบุไว้ใน ตัวอักษรกรีกβ - ด้วยความเคารพกลุ่มไฮดรอกซิล ที่ C-11

PGF2α

ตัวอย่างเช่น: PGF2αบ่งชี้ว่าพรอสตาแกลนดินเป็นของซีรีย์ F โดยมีพันธะคู่สองตัว (ดังนั้นได้มาจากกรดอาราชิโทนิก) ที่มีกลุ่มไฮดรอกซิลเชื่อมโยงกับคาร์บอน 9 ในตำแหน่งที่ ถูก ต้องตามกลุ่มไฮดรอกซิล

ย่อ

Prostaglandins ผลิตอย่างไร

Prostaglandins ถูกสังเคราะห์จาก กรดไขมันไม่อิ่มตัวที่ ระบุไว้ในวรรคก่อน ดังกล่าวขึ้นอยู่กับกรดไขมันที่การสังเคราะห์เริ่มขึ้น Prostaglandins ที่เกิดขึ้นอาจมีพันธะคู่หนึ่งสองหรือสามในโครงสร้างทางเคมี

ในมนุษย์ prostaglandins มาจากกรด arachidonic (ดังนั้น prostaglandins ที่มีสองไม้สองท่อนภายในโครงสร้างของพวกเขา) มีบทบาททางชีวภาพที่เหนือกว่า

ด้วยเหตุผลนี้เราจะพิจารณากระบวนการสังเคราะห์ของ prostaglandins เริ่มต้นจากกรด arachidonic ซึ่งสรุปได้ง่ายในประเด็นหลักดังต่อไปนี้:

• กรดอะราคิโดนิกพบได้ในเยื่อหุ้มฟอสโฟไลโพดิกในรูปแบบ esterified โดยการกระทำของ phospholipase A2 จากฟอร์ม esterified กรด arachidonic จะได้รับ
• กรด arachidonic ที่ปล่อยออกมานั้นสามารถใช้เส้นทางสังเคราะห์ที่แตกต่างกัน:
  • cyclooxygenase pathway (หรือ cyclic route) ซึ่งนำไปสู่การสังเคราะห์ prostaglandins และ thromboxanes
  • เส้นทางของ lipoxygenase (หรือ linear pathway) นำไปสู่การสังเคราะห์ leukotrienes
• จากการกระทำของ เอนไซม์ไซโคลออกซีจีเนส (COX) จากกรด อาราชิโท นิกเราได้รับ PGG2 ภายนอก (prostaglandin G2) และจากนั้นด้วยการกระทำของเปอร์ออกซิเดส PGH2 (prostaglandin H2)
• จาก PGH2 เป็นไปได้ที่จะได้รับ:
  • Prostaglandin E2 (PGE2) โดยการกระทำของ PGE isomerase
  • Prostaglandin F2α (PGF2α) สำหรับ prostaglandin-F synthase
  • Prostaglandin D2 (PGD2) โดยการกระทำของ isomerase อื่น
  • Prostaglandin I2 (PGI2) - รู้จักกันดีในนาม prostacyclin - โดย prostacyclin synthase
  • thromboxane A2 (TXA2) สำหรับการทำงานของ thromboxane synthase

Deepening: เอนไซม์ Cyclooxygenase

ไอโซฟอร์ม มี สามไอโซฟอร์มต่างกัน ของเอนไซม์ไซโคลออกซีจีเนส: COX-1, COX-2 และ COX-3 ออกจาก COX-3 ซึ่งฟังก์ชั่นภายในสิ่งมีชีวิตยังไม่เข้าใจ COX-1 เป็น ไอโซฟอร์มที่สร้างขึ้น ตามปกติในเซลล์และมีส่วนร่วมใน สภาวะสมดุลของเซลล์ จึงมีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยา ในทางตรงกันข้าม COX-2 เป็นไอโซฟอร์มที่ เหนี่ยวนำไม่ได้ ซึ่งจะทำงานในที่ที่มีความเสียหายของเนื้อเยื่อและนำไปสู่การ สังเคราะห์ prostaglandins ที่ทำให้เกิดการอักเสบ

ฟังก์ชั่น

Prostaglandins ทำหน้าที่อะไร?

Prostaglandins มีส่วนร่วมในการทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกันเนื่องจากเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยา (การอักเสบ)

ภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยาดังนั้นในกรณีที่ไม่มีสถานะการอักเสบ prostaglandins ปฏิบัติหน้าที่สำคัญหลายอย่างสำหรับสิ่งมีชีวิต:

• พวกเขามีส่วนร่วมในการควบคุมการ ขยายตัว ของ หลอดเลือด (PGE2 และ PGI2) และ vasoconstriction (PGF2α);
• พวกเขามีส่วนร่วมในการควบคุมการ รวมตัว ของ เกร็ดเลือด (PGI2 ยับยั้งมัน);
• พวกเขาควบคุม bronchodilation (PGE2) และ bronchoconstriction (PGF2α);
• พวกเขาออกแรง กระทำ cytoprotective กับเยื่อบุทางเดินอาหาร;
• พวกเขามีส่วนร่วมในการ บำรุงรักษาฟังก์ชั่นของไต ;
• ในผู้หญิงพวกเขา กระตุ้นการหดตัวของมดลูก (PGE2 และPGF2α) และทำหน้าที่ในคลังข้อมูล luteum ที่ควบคุมการ ผลิตฮอร์โมน (PGE2 เพิ่มการผลิตPGF2αยับยั้งมัน)

ที่สามารถเห็นได้ prostaglandins ดำเนินกิจกรรมที่แตกต่างกันบางครั้งตรงข้ามกัน แต่ที่อนุญาตให้รักษาสภาวะสมดุลภายในองค์กร

หากต้องการเพิ่มความลึก: Eicosanoid Good and Bad »

บทบาทของพรอสตาแกลนดินในการอักเสบ

Prostaglandins ไม่เพียง แต่มีส่วนร่วมในการทำงานของ homeostatic ของสิ่งมีชีวิต แต่ยังเข้ามาในระหว่างกระบวนการอักเสบ ในความเป็นจริงในสถานการณ์เช่นนี้ prostaglandins ที่มีการอักเสบเกิดขึ้นจากการกระทำของ COX-2 บนกรด arachidonic:

• พวกเขาชักนำ vasodilatation โดยการ เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด;
• ส่งเสริมการปรากฏตัวของ อาการบวมน้ำ ;
• เกณฑ์ความเจ็บปวดลดลง ผ่านการกระตุ้นอาการแพ้ของ nociceptors (ตัวรับความเจ็บปวด) ไปยังผู้ไกล่เกลี่ยของการอักเสบ (ในความเป็นจริง prostaglandins ไม่ใช่โมเลกุลเดียวที่มีส่วนร่วมในการตอบสนองการอักเสบที่เรียกว่า);
• ส่งเสริมการ เพิ่มขึ้นของอุณหภูมิของ ร่างกาย (การเพิ่มขึ้นนี้จะถูกควบคุมโดยปัจจัยอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ prostaglandin)

การกระทำของยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่ steroidal

แน่นอนว่าบทบาทของพรอสตาแกลนดินในการอักเสบมีความสำคัญอย่างยิ่ง ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่ยาหลักและยาที่พบบ่อยที่สุดที่ใช้ในการต่อต้านกระบวนการอักเสบ - นั่นคือ NSAIDs, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ - แทรกแซงอย่างแม่นยำกับการสังเคราะห์ของ eicosanoids เหล่านี้

ในรายละเอียดยาเหล่านี้ ยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ไซโคลออกซีจีเนส : NSAIDs ที่ไม่ได้คัดเลือกสามารถยับยั้งไอโซฟอร์มได้ทั้ง COX-1 และ COX-2; ในขณะที่ NSAIDs ที่เลือก - รู้จักกันดีในชื่อ "oxicam" (ตัวอย่างเช่น piroxicam) - เลือกยับยั้ง COX-2 ที่เหนี่ยวนำให้เกิดไอโซฟอร์ม ต้องขอบคุณการเลือกนี้ oxicams ควรลดผลข้างเคียงของ NSAIDs ที่ไม่ได้เลือกเนื่องจากการยับยั้ง COX-1 ที่เป็นส่วนประกอบของไอโซฟอร์ม

เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติม: NSAIDs และ Prostaglandins »

แอพพลิเคชั่นการรักษา

การประยุกต์ใช้ในการรักษาของ Prostaglandins

พรอสตาแกลนดินธรรมชาติรวมถึงอะนาล็อกและอนุพันธ์สังเคราะห์พบการใช้งานที่แตกต่างกันใน ด้านการรักษา ในความเป็นจริงการรู้บทบาทที่มี prostaglandins แตกต่างกันภายในร่างกายเป็นไปได้ที่จะผลิตยาจาก prostaglandins ตามธรรมชาติหรือ analogs มีประโยชน์สำหรับการรักษาสภาพหรือโรคที่แตกต่างกัน ด้านล่างเป็นตัวอย่างบางส่วน

misoprostol

Misoprostol เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของ Prostaglandin E1 มันเป็นสารออกฤทธิ์ที่เป็นส่วนหนึ่งขององค์ประกอบของยาที่ใช้สำหรับ:

• ออกกำลังกายการกระทำ cytoprotective ในเยื่อบุทางเดินอาหารเพื่อรักษาหรือป้องกันแผลที่เกิดจากการใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ steroidal
• การชักนำให้เกิดแรงงานเริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 36 ของการตั้งครรภ์ในผู้หญิงที่มีปากมดลูกที่ไม่เอื้ออำนวยซึ่งบ่งชี้ถึงการเหนี่ยวนำการคลอดบุตร
• การทำแท้งเพื่อรักษาและการทำแท้งด้วยยา

sulprostone

Sulprostone เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของ prostaglandin E2 ซึ่งใช้สำหรับ:

• ชักนำให้เกิดบุตรในกรณีของการตายของทารกในครรภ์มดลูก;
• ชักนำให้ทำแท้งต่อหน้าแม่หรือทารกในครรภ์บ่งชี้;
• รักษาเลือดออกหลังคลอดเนื่องจากการขาดกล้ามเนื้อของมดลูก

gemeprost

Gemeprost เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของ prostaglandin E1 ซึ่งรวมอยู่ในองค์ประกอบของผลิตภัณฑ์ยาที่ระบุสำหรับ:

• ชักนำให้เกิดบุตรในกรณีของการตายของทารกในครรภ์มดลูก;
• ชักจูงให้ทำแท้งด้วยยาหรือทำแท้งด้วยยาเมื่อเป็นไปได้และระบุไว้

เพื่อลึกซึ้งยิ่งขึ้น: การทำแท้งด้วยยา»เพื่อลึกซึ้งยิ่งขึ้น: การทำแท้งเพื่อการรักษา»

ในผู้ป่วย

Dinoprostone เป็น prostaglandin ตามธรรมชาติ E2 มันแสดงให้เห็นส่วนผสมที่ใช้งานของยาที่ใช้สำหรับ:

• การชักนำการคลอดก่อนสิ้นสุดการตั้งครรภ์เมื่อมีเงื่อนไขที่แนะนำให้คาดการณ์การเกิดของเด็ก
• การชักนำการคลอดในระยะตั้งครรภ์เกินระยะเวลา
• การเหนี่ยวนำการคลอดบุตรในกรณีการตายของทารกในครรภ์ endouterine

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: ยาเสพติดการคลอดบุตร»

alprostadil

Alprostadil เป็นแอนะล็อกสังเคราะห์ของ prostaglandin E1 ซึ่งใช้:

• ในผู้ใหญ่จะแก้ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ
• ในทารกที่มีข้อบกพร่องหัวใจพิการ แต่กำเนิดเพื่อให้ ductus หลอดเลือดแดงเปิดจนกว่าพวกเขาจะได้รับการผ่าตัดรักษาที่จำเป็นในการแก้ไขข้อบกพร่องดังกล่าวข้างต้น

Latanoprost และ Travoprost

Latanoprost และ travoprost เป็น analogues ของ prostaglandin F2αซึ่งรวมอยู่ในองค์ประกอบของยาที่ใช้ในการลดความดันในลูกตาในผู้ป่วยที่เป็นต้อหินมุมเปิดและในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงในตา

Nota Bene

ตามธรรมชาติแล้วยาที่ใช้ prostaglandins จากธรรมชาติอนุพันธ์หรือแอนะล็อกสังเคราะห์ของพวกเขาสามารถใช้ได้ถ้าแพทย์สั่งและต้องอยู่ภายใต้การควบคุมอย่างเข้มงวดโดยผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพนี้