สภาพทั่วไป
Finasteride เป็นยาต่อต้านแอนโดรเจนที่มีโครงสร้างแอสโตรอยด์ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ 5-alpha reductase type II
การใช้งานของ finasteride ในขั้นต้นนั้น จำกัด เฉพาะการรักษาต่อมลูกหมากโตมากเกินไปและมะเร็งต่อมลูกหมาก
การค้นพบและการพัฒนา
ทุกอย่างเริ่มต้นขึ้นในปี 1974 เมื่อนักวิจัย Julianne Imperato-McGinley จากวิทยาลัยการแพทย์คอร์เนลในนิวยอร์กนำเสนองานวิจัยของเธอในการประชุมเกี่ยวกับข้อบกพร่องที่เกิดซึ่งดำเนินการกับกลุ่มเด็กกระเทยจากหมู่เกาะแคริบเบียน เด็กเหล่านี้ที่เกิดมามีเพศสัมพันธ์ที่คลุมเครือในตอนแรกได้รับการเลี้ยงดูเป็นผู้หญิงเช่นกันเมื่อพิจารณาถึงอวัยวะเพศชายที่มีขนาดเล็ก
อย่างไรก็ตามในช่วงวัยแรกรุ่นบุคคลเหล่านี้มีการพัฒนาอวัยวะเพศชายและลักษณะอื่น ๆ ของแอนโดรเจนตามแบบฉบับของระยะหลังวัยแรกรุ่น จากการศึกษาในเชิงลึกพบว่าเด็กทุกคนมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมร่วมกันซึ่งทำให้เอนไซม์ 5-alpha reductase ลดลงและฮอร์โมนเพศชาย dihydrotestosterone ซึ่งขาดความรับผิดชอบในการพัฒนาทางเพศที่ผิดปกติ
หลังจากช่วงเวลาของวัยแรกรุ่นที่มีวุฒิภาวะทางเพศก็สังเกตได้ว่าทุกคนมีต่อมลูกหมากที่มีขนาดลดลงเมื่อเทียบกับบรรทัดฐาน
ในปี 1975 ที่หัวหน้าฝ่ายวิจัยของ บริษัท เวชภัณฑ์เมอร์ค, P. Roy Vangelos, ผลการศึกษาของนักวิจัย Imperato-McGinley ได้ถูกนำเสนอ; การวิเคราะห์ข้อมูลยังคงน่าทึ่งเนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่าการขาดฮอร์โมน dihydrotestosterone ทำให้เกิดต่อมลูกหมากที่ด้อยพัฒนา จากนั้นจึงตัดสินใจที่จะเริ่มทำงานเพื่อสังเคราะห์เอนไซม์ยับยั้ง 5-alpha reductase ที่สามารถสร้างสภาพที่เกิดขึ้นในเด็ก hermaphroditic ที่ศึกษานั่นคือการลดขนาดของต่อมลูกหมาก; ทั้งหมดนี้เพื่อแก้ไขการใช้ยาในการรักษาผู้สูงอายุที่ทุกข์ทรมานจากภาวะต่อมลูกหมากโต
ดังนั้นหลังจากปีของการวิจัยในปี 1992 บริษัท ยาเมอร์คได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับการตลาดของ finasteride ที่ระบุในการรักษาต่อมลูกหมากโตอ่อนโยนต่อมลูกหมากโตใน 5 มิลลิกรัมภายใต้ชื่อที่ลงทะเบียน ของ Proscar ® ในอิตาลีการขาย Proscar ได้รับอนุญาตในปี 1997
ใบอนุญาตของ บริษัท ยา Merck บน Proscar หมดอายุในปี 2549 ตั้งแต่นั้นมา finasteride ยังทำการตลาดเป็นยาสามัญภายใต้ชื่อ: Finasteride ®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide ®, Genaprost ® เป็นต้น
มันได้รับการพิสูจน์แล้วว่าต้องใช้เวลามากกว่าหกเดือนในการรักษาเพื่อชื่นชมประโยชน์ของยาเสพติดในภาวะต่อมลูกหมากโต หากการบริโภคของ finasteride ถูกขัดจังหวะหรือหยุด, ผลบวกที่ตามมาการรักษาอาจถอยหลัง
ใช้ในผมร่วงแบบแอนโดรเจน
เมื่อพิจารณาการศึกษาผลการยับยั้งของ finasteride ในเอนไซม์ 5-alpha reductase และจากการศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าฮอร์โมน dihydrotestosterone มีหน้าที่ทำให้ผมร่วงในผมร่วง androgenetic ผมพยายามที่จะใช้ประโยชน์จาก finasteride ยังอยู่ในการรักษาผมร่วง
จากนั้นในปี 1997 บริษัท ยาเมอร์คได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาเพื่อจำหน่ายฟินาสเตอไรด์ในสหรัฐอเมริกาในขนาด 1 มิลลิกรัมแท็บเล็ตสำหรับการรักษาผมร่วงแอนโดรเจนภายใต้ชื่อ Propecia ®
ในอิตาลีการตลาดของ Propecia เกิดขึ้นในปี 1999
โพรเพเซียยังคงได้รับการคุ้มครองโดยสิทธิบัตรจนถึงปี 2013 หลังจากนั้นก็เป็นไปได้ที่จะทำการตลาดเช่นกัน
ประสิทธิผล
เพื่อทดสอบประสิทธิภาพของ finasteride ในการต่อต้านการหลุดร่วงของเส้นผมที่เกี่ยวข้องกับอาการผมร่วงแบบแอนโดรจีเนติกได้ทำการศึกษา 5 ปีกับผู้ป่วยที่มีอาการผมร่วงจำนวนมาก แต่ไม่มากเกินไป ในตอนท้ายของการศึกษาได้รับการยืนยันว่าใน 2 จาก 3 ของผู้ป่วยไม่เพียง แต่มีผมร่วงที่ประสบความสำเร็จ แต่ยังมีการงอกใหม่ของเส้นผม
ในการศึกษาเดียวกันนั้นได้รับการยืนยันจากภาพถ่ายและโดยกลุ่มแพทย์ผิวหนังอิสระว่าในระหว่างการรักษาด้วย finasteride 1 มก. ต่อวันใน 42% ของผู้ป่วยที่หยุดผมร่วงและใน 48% ที่เหลือของตัวอย่างไม่เพียง แต่มี หยุดการตก แต่ยังมีขนงอกใหม่จำนวนมาก
จากการศึกษาทางคลินิกได้รับการยืนยันว่า finasteride ในการรักษาผมร่วงแบบแอนโดรจีเนติกนั้นทำงานได้ก็ต่อเมื่อได้รับการรักษาเป็นเวลานาน ในกรณีที่การหยุดชะงักของการรักษาการตกต่อใน 6 เดือน
กลไกการออกฤทธิ์
เทสโทสเตอโรนในเพศผู้ผลิตโดยอัณฑะและต่อมหมวกไตในระดับเล็กน้อย
ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในร่างกายส่วนใหญ่เชื่อมโยงกับ glycopeptin ที่ผลิตโดยตับซึ่งจะส่งฮอร์โมนเข้าสู่กระแสเลือดและยืดอายุครึ่งชีวิตของมันเพื่อป้องกันการเผาผลาญในระหว่างการขนส่งโลหิต ไกลโคโปรตีนนี้เรียกว่าฮอร์โมนเพศสัมพันธ์โกลบูลิน (SHBG)
เมื่อปล่อยฮอร์โมนเพศโกลบูลินเข้าสู่ร่างกายฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะแพร่กระจายไปยังสภาพแวดล้อมโดยรอบได้ฟรี อย่างไรก็ตามในเนื้อเยื่อบางชนิดเช่นผิวหนังหนังศีรษะและต่อมลูกหมากฮอร์โมนเพศชายจะถูกเปลี่ยนเป็น dihydrotestosterone โดยเอนไซม์ 5-alpha reductase type II
แต่ dihydrotestosterone เป็นแอนโดรเจนที่มีพลังมากกว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและมีความสัมพันธ์ที่ดีกับตัวรับแอนโดรเจนดังนั้นจึงสามารถสรุปได้ว่าเอนไซม์ 5-alpha reductase type II เป็นตัวเพิ่มประสิทธิภาพของแอนโดรเจนในเนื้อเยื่อข้างต้น
ดังนั้น finasteride ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการแข่งขัน (แข่งขันกับฮอร์โมนเพศชาย, แทนที่มัน) ของเอนไซม์ 5-alpha reductase type II; ทั้งหมดนี้เกิดขึ้นได้เนื่องจากโครงสร้างของมันคล้ายกับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนซึ่งทำให้มันสามารถจับกับที่ทำงานเดียวกันในเอนไซม์; แต่ไม่เท่ากับเทสโทสเตอโรน finasteride ยังคงติดอยู่กับเอนไซม์โดยใช้ประโยชน์จากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาจึงทำให้สามารถยับยั้งเอนไซม์ 5-alpha reductase type II
การลดลงของ dihydrotestosterone ในหนังศีรษะเป็นผลให้ลดการหลุดร่วงของเส้นผมในขณะที่การลดลงของ dihydrotestosterone ในต่อมลูกหมากทำให้สามารถลดปริมาณของต่อมลูกหมากได้ด้วยการปรับปรุงภาพทางคลินิกที่มาพร้อมกับภาวะต่อมลูกหมากโต
