สภาพทั่วไป
Progeria เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากที่ทำให้เกิดริ้วรอยอย่างรวดเร็ว
แต่น่าเสียดายที่ไม่มีวิธีการรักษาสำหรับ progeria และการพยากรณ์โรคไม่ดี อย่างไรก็ตามการตอบโต้การรักษาสามารถนำไปใช้ในการปฏิบัติสามารถยืดอายุของผู้ป่วยโดยไม่กี่ปี ในอนาคตอันใกล้นี้เราคาดว่าจะมีขั้นตอนใหญ่ ๆ จากการวิจัยซึ่งเป็นรูปแบบการศึกษาเพื่อให้เข้าใจถึงความชราภาพของมนุษย์ใน progeria
DNA, RNA และโปรตีน
เพื่อทำความเข้าใจสาเหตุของการเกิด progeria แนะนำให้ทำการทบทวนสั้น ๆ ว่า DNA, RNA และโปรตีนคืออะไรและเราหมายถึงอะไรโดยการแสดงออกของยีน
- ดีเอ็นเอมีข้อมูลทางพันธุกรรมเช่นยีน
- RNA คือการถอดความข้อมูลทางพันธุกรรมในภาษา "เรียบง่าย" เพื่อแปลเป็นโปรตีน
- โปรตีนเป็นรูปแบบของยีนดีเอ็นเอ
เพื่อให้ระบบการแสดงออกของยีนทำงานได้อย่างถูกต้องมีความจำเป็นที่ DNA จะไม่เสียหายและการแปลไปสู่โปรตีนนั้นมีความซื่อสัตย์และปราศจากข้อผิดพลาด
Progeria คืออะไร
Progeria (จากภาษากรีก, πρόŒ = ก่อนหน้า, ต้นและγῆρας = อายุเก่า) เป็นโรคทางพันธุกรรมของวัยเด็กซึ่งนำไปสู่การแก่ ก่อนวัยอันควร เป็นที่รู้จักกันว่า ดาวน์ซินโดรฮัทชินสัน - กิลฟอร์ด
เด็กที่ได้รับผลกระทบเริ่มแสดงสัญญาณแรกแล้วในช่วงปีแรกของชีวิต ในช่วงเวลาสั้น ๆ อาการจะค่อยๆรุนแรงขึ้นนำไปสู่การเสียชีวิตของผู้ป่วยในช่วงวัยรุ่น แม้ว่าบางครั้งบางคนก็สามารถเข้าถึงได้ถึง 20 ปี
Progeria ไม่เปลี่ยนแปลงปัญญาทางจิตของผู้ป่วยเด็กที่จากมุมมองนี้เป็นเหมือนเพื่อนของพวกเขา
ระบาดวิทยา
Progeria เป็นโรคที่หายากมาก: มันส่งผลกระทบต่อเด็กหนึ่งคนสำหรับทารกแรกเกิดทุก 8 ล้านคน ดูเหมือนว่าคดีที่ได้รับการยืนยันมีอยู่ประมาณหนึ่งร้อยเรื่อง อย่างไรก็ตามเป็นที่น่าสงสัยว่ามีผู้ป่วยโรค undiagnosed 100-150 รายทั่วโลก
เด็กที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่เสียชีวิตเมื่ออายุประมาณ 13 ปีเนื่องจากความผิดปกติของหลอดเลือดและหัวใจ; โรคหัวใจและหลอดเลือดซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิต
ทำไมต้องศึกษา PROGERIA
Progeria อย่างที่เราบอกว่ามีอุบัติการณ์ต่ำมาก อย่างไรก็ตามมันเป็นการระลึกถึงความสนใจของนักวิจัยที่แตกต่างกันเนื่องจากมันสามารถใช้เป็นแบบจำลองของการศึกษาเพื่อทำความเข้าใจว่าการแก่ชราของมนุษย์เป็นอย่างไร ในเรื่องนี้เรากำลังมองหากลไกร่วมและการรักษาด้วยผลลัพธ์ที่น่าพอใจ
สาเหตุ
คำนำ: โรคทางพันธุกรรมเช่น Progeria เกิดจากการกลายพันธุ์ของหนึ่งในหลาย ๆ ยีนที่ประกอบกันเป็น DNA ยีนเมื่อกลายพันธุ์จะผลิตโปรตีนที่ผิดปกติแทนที่จะเป็นโปรตีนที่ดีต่อสุขภาพ หากโปรตีนที่ได้รับผลกระทบมีความสำคัญผลของการกลายพันธุ์นี้จะเป็นอันตรายต่อชีวิตของสิ่งมีชีวิตที่เกี่ยวข้อง
นักวิจัยพบว่ายีนที่รับผิดชอบต่อ progeria นั้นเรียกว่า LMNA ยีน LMNA ตั้งอยู่บนโครโมโซม 1 และสร้างโปรตีนที่เรียกว่า lamina A
ภาพ: การเปรียบเทียบระหว่างนิวเคลียสของเซลล์ของเซลล์ที่มีสุขภาพดี (ด้านบน) และของเซลล์ที่ขาด lamina A (ด้านล่าง) จาก //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ลามินาคืออะไร? ฟังก์ชั่นมันทำอะไรได้บ้าง?
โปรตีน lamina A ให้การสนับสนุนโครงสร้างพื้นฐานแก่นิวเคลียสของเซลล์ หากไม่มีนิวเคลียสก็จะมีลักษณะที่แตกต่างและผิดปกติ นิวเคลียสที่ผิดรูปโดยปราศจากการสนับสนุนจากลามินาเอส่งผลกระทบต่อการทำงานที่สำคัญหลายอย่างของเซลล์เช่นไมโทซีส
LA LAMINA AE the PROGERIA
ในผู้ป่วย progeria, lamina A แสดงความแตกต่างเล็กน้อยจาก lamina A ของคนที่มีสุขภาพ ความแตกต่างเกี่ยวข้องกับกรดอะมิโนเพียงตัวเดียวเท่านั้น: รายละเอียดเล็ก ๆ นี้เพียงพอที่จะกำหนดสถานการณ์ที่น่าทึ่ง
ด้านล่างเป็นแผ่นรายละเอียดที่อุทิศให้กับผู้อ่านที่ต้องการทราบว่าเกิดอะไรขึ้นกับแผ่น lamina A
แผ่นงานในเชิงลึก
ใน progeria แผ่นลามินาเอกลายพันธุ์ด้วยความเคารพต่อแผ่น lamina A ซึ่งเป็นกรดอะมิโนที่แตกต่างกันในตำแหน่ง 1824 แทนที่จะเป็นไซโตซินมีไทมีน ความแตกต่างเล็กน้อยนี้เพียงพอที่จะเปลี่ยนการสุกของโปรตีนเอง ในความเป็นจริงแผ่น lamina A ก่อนที่จะทำหน้าที่ในนิวเคลียสนั้นจะต้องได้รับการปรับโครงสร้างบางอย่างซึ่งเป็นพื้นฐานที่จะทำให้มันทำงานได้
หนึ่งในการปรับเปลี่ยนเหล่านี้คือการรวมกันของโปรตีนที่มีโมเลกุลเรียกว่า farnesyl ในกรณีของแผ่นลามิเนตที่มีสุขภาพดีการผูกเป็นแบบชั่วคราวและการลอกออกของ farnesyl ในกรณีของการกลายพันธุ์แผ่น A, farnesyl ยังคงผูกพันกับโปรตีน
Lamina A และ farnesyl หากพวกเขายังคงอยู่ร่วมกันให้สร้างโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งเรียกว่า progester อย่างแม่นยำเนื่องจากมันเป็นตัวกำหนด progeria
เมื่อไรที่การผ่าเหล่ามาถึง? PROGERIA ถูกส่งโดยผู้ปกครอง?
เป็นโรคทางพันธุกรรมมันเป็นที่น่าสงสัยว่าเป็นโรคที่เกิดจากกรรมพันธุ์กรรมพันธุ์ มีการศึกษาในปี 2003 ปรากฏใน ธรรมชาติ ให้การว่า progeria เกิดขึ้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองซึ่งมีผลต่อเซลล์สืบพันธุ์ (เซลล์ไข่หรือตัวอสุจิ) หรือตัวอ่อนในระยะแรก ดังนั้นผู้ปกครองมีสุขภาพดีไม่ใช่ผู้ให้บริการ เหตุการณ์นี้ถูกเรียกว่าในพันธุศาสตร์ เดอโนโว กลายพันธุ์
ในทางตรงกันข้ามมันไม่สามารถเป็นอย่างอื่นได้: ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตในวัยรุ่นแม้กระทั่งก่อนที่พวกเขาจะมีลูก
อาการสัญญาณและภาวะแทรกซ้อน
หากต้องการเรียนรู้เพิ่มเติม: อาการ Progeria
อาการแรกของ progeria จะปรากฏขึ้นหลังคลอดภายในสิบสองเดือนแรกของชีวิต พวกเขาประกอบด้วย:
- การเจริญเติบโตช้า
- Scleroderma
ในไม่กี่ปีที่ผ่านมาภาพอาการเสร็จสมบูรณ์ด้วยการปรากฏตัวของอาการทางพยาธิวิทยาต่อไปนี้:
- ใบหน้าเล็กและแคบ
- หัวใหญ่และไม่สมส่วนกับใบหน้า
- จงอยปาก
- ดวงตาที่โดดเด่น
- การสูญเสียของผมขนตาและคิ้ว ( ผมร่วงทั้งหมดรวม )
- ริมฝีปากบาง
- ขากรรไกรขนาดเล็กและลดลง (micrognathia)
- เส้นเลือดดำที่เห็นได้ชัด
- เสียงแหลมของเสียง
- ฟันที่ผิดปกติและล่าช้า
- กล้ามเนื้อลดลงและไขมันในร่างกายลดลง
- ข้อต่อตึง
- การเคลื่อนที่ของสะโพก
- ความต้านทานต่ออินซูลิน
- ภาวะ
ภาวะแทรกซ้อน
ผู้ป่วยที่มีโรคประสาทต้องเผชิญกับภาวะแทรกซ้อนที่แตกต่างกันอย่างหลีกเลี่ยงไม่ ในความเป็นจริง ปัญหาหัวใจและหลอดเลือดเกิดขึ้น หลอดเลือด ภาวะไตวาย การสูญเสียการมองเห็น และการ เสื่อมของกล้ามเนื้อและกระดูก วัตถุที่ได้รับผลกระทบมีความเปราะบางและไม่สามารถทำกิจกรรมมอเตอร์เช่นเดียวกับคนอื่น ๆ ได้
สาเหตุหลักของการเสียชีวิตซึ่งเกิดขึ้นในระหว่างวัยรุ่นมีการเชื่อมโยงเหนือสิ่งอื่นใดไปสู่ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด (มากกว่า 90% ของการเสียชีวิต)
ตรงกันข้ามกับสิ่งที่เราคิดว่าการแก่ก่อนวัยไม่ได้กำหนดความโน้มเอียงที่เฉพาะเจาะจงต่อเนื้องอกหรือโรคทางระบบประสาทซึ่งเป็นแบบอย่างของวัยชรา
| ความผิดปกติของการเต้นของหัวใจและหลอดเลือดที่พบมากที่สุดซึ่งมีผลที่ทำให้ถึงตายคือ: |
| หัวใจวาย ภาวะหัวใจล้มเหลว ลากเส้น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ |
ภาวะซึมเศร้า
อย่างที่เรากล่าวไว้ในตอนต้นผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องไม่ปรากฏอาการทางจิต: เขาจากมุมมองของการพัฒนาสมองเป็นเหมือนเพื่อนของเขา ผู้ป่วยมีความชัดเจนและดังนั้นยิ่งตระหนักถึงความแตกต่างทางกายภาพระหว่างเขาและเด็กชายในวัยเดียวกัน สิ่งนี้ทำให้ยากยิ่งขึ้นที่จะยอมรับสถานการณ์และชะตากรรมที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ซึ่งบุคคลที่ได้รับผลกระทบจะพบกัน จากที่นี่ ภาวะซึมเศร้า และความรู้สึกไม่สบายทางศีลธรรมที่แข็งแกร่งเกิดขึ้น
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยของ progeria จะขึ้นอยู่กับการสังเกตโดยแพทย์ของสัญญาณลักษณะของโรค ในทุก:
- การเจริญเติบโตชะลอตัวลง
- รวมผมร่วง areata
- การแข็งตัวของผิวหนังที่แขนขาของร่างกาย (scleroderma)
สำหรับการยืนยันที่ชัดเจนแพทย์สามารถให้ผู้ป่วยทดสอบทางพันธุกรรมซึ่งประเมินการมีอยู่หรือไม่มีการกลายพันธุ์ในยีน LMNA
การรักษาด้วย
น่าเสียดายที่ไม่มีวิธีการรักษาแบบเฉพาะเจาะจงสำหรับการดูแลแบบ Progeria อย่างไรก็ตามนักวิจัยกำลังพัฒนายาที่รู้จักกันในชื่อ " farnesyltransferase inhibitor " ( FTI ) ซึ่งดูเหมือนว่าจะให้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจ (ดูบทการวิจัย)
รอการพัฒนาเพิ่มเติมมาตรการรักษาซึ่งสามารถดำเนินการได้ในวันนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อ:
- ลดความรุนแรงของอาการและภาวะแทรกซ้อน
- ยืดอายุของผู้ป่วยโดยไม่กี่ปี
ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดสมควรได้รับความสนใจมากที่สุดจากแพทย์ที่เข้าร่วม ควรตรวจสอบสิ่งเหล่านี้ทุกวัน
การบำบัดทางกายภาพอาหารอย่างระมัดระวังและการสนับสนุนทางศีลธรรมของนักจิตอายุรเวทก็สำคัญเช่นกัน
การรักษาความผิดปกติของหัวใจ
สำหรับผู้ป่วยบางรายอาจจำเป็นต้องได้รับ การผ่าตัดบายพาสหลอดเลือด หัวใจและ หลอดเลือด ด้วยวิธีนี้การไหลเวียนโลหิตของหัวใจได้รับการส่งเสริมและความเป็นไปได้ของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่จะหลีกเลี่ยงแม้ว่าชั่วคราว
เราแนะนำให้บริโภคแอสไพรินในปริมาณต่ำยาสเตตินและสารกันเลือดแข็ง
| ยาสำหรับโรคหลอดเลือดและหัวใจ | ความมุ่งหมาย |
| แอสไพริน | ป้องกันอาการหัวใจวายและสโตรก |
| statin | มันทำให้ระดับคอเลสเตอรอลต่ำ |
| anticoagulants | หลีกเลี่ยงการก่อตัวของเลือดอุดตัน |
ส่งเสริมการเจริญเติบโต
เพื่อกระตุ้นการเติบโตของผู้ป่วยเด็กบางครั้งเราหันไปใช้ การ รักษาด้วย ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ผลที่ได้ไม่น่าพอใจเสมอไป
กายภาพบำบัดกิจกรรม? การทดสอบทางฟิสิกส์และออร์โธปิดิกส์
กิจกรรมทางกายภาพและกายภาพบำบัดเป็นสิ่งจำเป็นในการรับมือกับความฝืดข้อต่อที่เพิ่มขึ้นและการลดลงของกล้ามเนื้อซึ่งเป็นสาเหตุของความคลาดเคลื่อนของสะโพก
นอกจากนี้การสูญเสียไขมันในร่างกายอย่างต่อเนื่องนำไปสู่ความรู้สึกเจ็บปวดที่เท้าโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยเดินมานาน ในสถานการณ์เหล่านี้จะเป็นประโยชน์อย่างมากในการสวมใส่รองเท้าที่เหมาะสมกับผู้ป่วยด้วยการบุภายในที่ดูดซับแรงกระแทกกับพื้น
อาหาร
ผู้ป่วยที่มี progeria ต้องทนทุกข์ทรมานจาก scleroderma ดังนั้นพวกเขาได้รับประโยชน์จากการดื่มน้ำให้คงที่ แนะนำให้ดื่มบ่อยๆโดยเฉพาะในช่วงฤดูร้อน
นอกจากนี้ยังพบว่าการขาดดุลของกล้ามเนื้อและการเจริญเติบโตจะถูกลดทอนด้วยปริมาณแคลอรี่ที่คงที่และสูงกว่าปกติ ในเรื่องนี้ผู้ป่วยจะได้รับคำแนะนำให้แบ่งมื้ออาหารตามบัญญัติสามมื้อออกเป็นอาหารว่างหลายมื้อเพื่อหลีกเลี่ยงสถานการณ์ที่อาจเกิดการอดอาหาร
จิตบำบัด
มันถูกใช้เพื่อรักษาอาการซึมเศร้าซึ่งบ่อยครั้งมากที่จับผู้ป่วย progeria
นักจิตอายุรเวทยังแนะนำครอบครัวและผู้ป่วยให้หันไปสนับสนุนกลุ่มที่สร้างขึ้นโดยเฉพาะเพื่อช่วยเหลือผู้ที่ทุกข์ทรมานจากโรคที่รักษาไม่หายและครอบครัวของพวกเขา ในสถานที่เหล่านี้เท่าที่เป็นไปได้พยายามที่จะบรรเทาความรู้สึกไม่สบายเนื่องจากชะตากรรมที่หลีกเลี่ยงไม่ได้และเพื่อสอนให้ญาติใกล้ชิดรู้วิธีรับมือกับความทุกข์ยากที่สุด
การทำนาย
การพยากรณ์โรคของ progeria ไม่เคยเป็นไปในเชิงบวกเนื่องจากไม่มีการรักษาและการรักษาให้ผลเพียงเล็กน้อย บางคนได้รับผลประโยชน์มากกว่าคนอื่นยืดอายุของพวกเขาโดยไม่กี่ปี อย่างไรก็ตามความตายมักเกิดขึ้นก่อนอายุ 20
ดังนั้นความรักของสมาชิกในครอบครัวและสภาพแวดล้อมของโรงเรียนที่อบอุ่นและได้รับการบอกกล่าวจึงมีความสำคัญพื้นฐาน
การวิจัย (กุมภาพันธ์ 2014)
ความหวังของการรักษา progeria จะแสดงโดยยาต้านมะเร็ง, farnesyltransferase ยับยั้ง มันเป็นที่รู้จักกันในนาม Lonafarnib
นักวิจัยกำลังดำเนินการวิจัยจำนวนมากในเรื่องนี้และดูเหมือนว่าจะชอบการปลดกลุ่ม farnesyl จาก lamin A (ดูเอกสารข้อมูลเพิ่มเติม) ในแบบจำลองสัตว์การทดลองให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวก: การแยกตัวของกลุ่ม farnesyl จาก lamina A เกิดขึ้นและนิวเคลียสของเซลล์กลับสู่รูปแบบปกติ หนูยิ่งดีกว่า ในเดือนพฤษภาคม 2550 ระยะที่สองของการทดลองมนุษย์ของโลนาฟาร์นิบเริ่มต้นขึ้นและกำลังรอการพัฒนา
นอกจากนี้ผลลัพธ์ยังได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาเกี่ยวกับยาสองชนิดที่มีอยู่แล้วในตลาดเพื่อจุดประสงค์อื่น: Pravastatin และ Zoledronato อดีตทำหน้าที่ในการลดคอเลสเตอรอล, หลังถูกนำมาใช้กับ hypercalcemia ดำเนินงานร่วมกับ Lonafarnib ดูเหมือนว่าจะสามารถป้องกันการเชื่อมโยงระหว่างกลุ่ม farnesyl และ Lamina A. ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นสิ่งที่เป็นทางออกให้กับโพรเกเรีย?
