Kuvan - sapropterin dihydrochloride

Kuvan คืออะไร

Kuvan เป็นยาที่มี sapropterin dihydrochloride ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ มันสามารถใช้ได้เป็นเม็ดละลายน้ำสีเหลืองอ่อน (100 มก.)

Kuvan ใช้ทำอะไร

ใช้สำหรับการรักษา Kuvan hyperphenylalanineemia (HPA ระดับสูงของ phenylalanine ในเลือด) ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม phenylketonuria (PKU) หรือ tetrahydrobiopterin (BH4) บกพร่องทางพันธุกรรม ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติเหล่านี้ไม่สามารถแปลงกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีน (ที่พบในโปรตีนในอาหาร) เป็นไทโรซีน (กรดอะมิโนอีกตัว) สิ่งนี้ทำให้เกิดการสะสมของฟีนิลอะลานีนในเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหาในสมองและระบบประสาท

Kuvan สามารถใช้ได้ทั้งเด็กและผู้ใหญ่ Kuvan ถูกระบุสำหรับใช้ในเด็กที่มี HPA เนื่องจาก PKU ที่มีอายุอย่างน้อยสี่ปี ยายังไม่ได้รับการศึกษาในเด็กที่มี HPA เนื่องจาก PKU อายุน้อยกว่าสี่ปี Kuvan สามารถใช้ในเด็กทุกวัยที่มี HPA เนื่องจากการขาด BH4

การรักษาด้วย Kuvan ควรดำเนินการต่อในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อยาอย่างเพียงพอเท่านั้น

เนื่องจากจำนวนผู้ป่วยที่มี HPA ต่ำโรคนี้ถือว่าเป็น 'หายาก' และ Kuvan ถูกกำหนดให้เป็น 'ยากำพร้า' (ยาที่ใช้สำหรับโรคที่หายาก) ในวันที่ 8 มิถุนายน 2004

ยาสามารถรับได้เฉพาะกับใบสั่งยา

Kuvan ใช้อย่างไร?

การรักษาด้วย Kuvan ควรเริ่มต้นและตรวจสอบโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาขาด PKU และ BH4 มีความจำเป็นต้องติดตามปริมาณฟีนิลอะลานีนและโปรตีนในอาหารของผู้ป่วยเพื่อให้แน่ใจว่ามีการควบคุมระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดและความสมดุลทางโภชนาการ Kuvan ถูกระบุสำหรับการใช้งานในระยะยาว

ขนาดของ Kuvan ขึ้นอยู่กับน้ำหนักของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่มี PKU ควรเริ่มต้นด้วย 10 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัววันละครั้งและผู้ที่ขาด BH4 ควรเริ่มต้นด้วย 2 - 5 mg / kg วันละครั้ง หลังจากหนึ่งสัปดาห์ปริมาณที่สามารถปรับได้ถึง 20 มก. / กก. วันละครั้งหากผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษา คำตอบที่น่าพอใจคือการลด phenylalanine อย่างน้อย 30% ในเลือดหรือในระดับที่แพทย์กำหนด หากได้รับคำตอบหลังจากหนึ่งเดือนผู้ป่วยจะถูกจัดประเภทเป็น 'ตอบสนอง' และอาจใช้ Kuvan ต่อไป

Kuvan ถูกนำมาพร้อมกับอาหารทุกวันในเวลาเดียวกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในตอนเช้า แท็บเล็ตจะละลายในแก้วน้ำก่อนที่ผู้ป่วยจะดื่มสารละลาย สำหรับผู้ป่วยบางรายที่มีอาการขาด BH4 บางครั้งขนาดยาควรแบ่งออกเป็นสองหรือสามขนาดตลอดทั้งวันเพื่อให้ได้ผลดีที่สุด Kuvan ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปและในผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต

Kuvan ทำงานอย่างไร

ระดับสูงของฟีนิลอะลานีนในเลือดขึ้นอยู่กับปัญหาของการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนไปเป็นไทโรซีนจากเอนไซม์ 'ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส' ผู้ป่วยที่มี PKU มีเอนไซม์ที่มีข้อบกพร่องและผู้ป่วยที่ขาด BH4 มีระดับ BH4 ต่ำซึ่งเป็น 'ปัจจัยร่วม' ที่ทำหน้าที่ให้เอนไซม์ทำงานได้อย่างเหมาะสม สารออกฤทธิ์ใน Kuvan, sapropterin dihydrochloride เป็นสำเนาสังเคราะห์ของ BH4 ใน PKU นั้นจะทำหน้าที่โดยการเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ที่มีข้อบกพร่องและในการขาด BH4 มันจะเข้ามาแทนที่ปัจจัยที่ขาดหายไป สิ่งนี้จะช่วยฟื้นฟูความสามารถของเอนไซม์ในการแปลงฟีนิลอะลานีนให้เป็นไทโรซีนโดยลดระดับฟีนิลอะลานีนในเลือด

มีการศึกษาอะไรบ้างเกี่ยวกับ Kuvan

ผลกระทบของ Kuvan ถูกทดสอบครั้งแรกในแบบจำลองการทดลองก่อนที่จะทำการศึกษาในมนุษย์

สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี PKU นั้น Kuvan ถูกศึกษาในสองการศึกษาหลักเปรียบเทียบ Kuvan กับยาหลอก ผู้ป่วยทั้งหมดในการศึกษามีการตอบสนองต่อหลักสูตรแปดวันแรกของ Kuvan แต่ใช้เวลาอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์โดยไม่ต้องใช้ยาก่อนที่จะเริ่มการศึกษา

การศึกษาครั้งแรกประกอบด้วยผู้ป่วย 89 คนอายุแปดขวบที่ไม่ได้รับประทานอาหารอย่างเคร่งครัด มาตรการหลักของประสิทธิผลคือการลดระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดภายในหกสัปดาห์

การศึกษาที่สองรวม 46 เด็กอายุระหว่างสี่และ 12 ที่อยู่ในอาหารที่มีระดับควบคุมของ phenylalanine จากสัปดาห์ที่สามของการรักษาอาหารที่ถูกปรับทุกสองสัปดาห์ขึ้นอยู่กับระดับของ phenylalanine ในเลือด ตัวชี้วัดประสิทธิภาพหลัก ๆ คือการเปลี่ยนแปลงปริมาณฟีนิลอะลานีนที่เด็กสามารถรับประทานได้โดยการรักษาฟีนิลอะลานีนในเลือดในระดับที่ต้องการ การศึกษาใช้เวลา 10 สัปดาห์

สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการขาด BH4 บริษัท ได้นำเสนอผลการศึกษา 3 เรื่องที่มีอยู่ในเอกสารเผยแพร่ของ sapropterin dihydrochloride หนึ่งในการศึกษาเหล่านี้รวมผู้ป่วย 16 คนที่ได้รับการรักษาโดยเฉลี่ย 15.5 เดือน

Kuvan ได้ประโยชน์อะไรบ้างในระหว่างการศึกษา?

สำหรับการรักษาของ PKU นั้น Kuvan มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอก ในการศึกษาครั้งแรกระดับ phenylalanine ในเลือดอยู่ที่ประมาณ 867 micromoles ต่อลิตรเมื่อเริ่มต้นการศึกษา ระดับปกติอยู่ที่ประมาณ 60 micromoles ต่อลิตรในคนที่ไม่มี PKU หลังจากหกสัปดาห์ระดับ phenylalanine ลดลง 236 micromoles ต่อลิตรในผู้ป่วยที่รับ Kuvan และเพิ่มขึ้น 3 micromoles ต่อลิตรในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษาที่สองเด็กที่รับ Kuvan สามารถใช้ฟีนิลอะลาลานีนได้ 17.5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวทุกวันหลังจาก 10 สัปดาห์เมื่อเทียบกับ 3.3 มก. มากกว่าเด็กที่ได้รับยาหลอก .

ในการศึกษาของผู้ป่วยที่ขาด BH4 ผู้ป่วยพบว่ามีการปรับปรุงระดับของฟีนิลอะลานีนในเลือดและตัวชี้วัดอื่น ๆ ของโรคเมื่อทาน sapropterin dihydrochloride

ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ Kuvan คืออะไร?

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดกับ Kuvan (เห็นในผู้ป่วยมากกว่า 1 รายใน 10) คือปวดศีรษะและ rhinorrhea (น้ำมูกไหล) สำหรับรายการผลข้างเคียงทั้งหมดที่รายงานด้วย Kuvan ดู Package Leaflet

Kuvan ไม่ควรใช้ในผู้ที่อาจแพ้ง่าย (แพ้) ต่อ sapropterin dihydrochloride หรือส่วนผสมอื่น ๆ

ทำไม Kuvan ถึงได้รับการอนุมัติ

คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ระบุว่าประโยชน์ของ Kuvan นั้นมากกว่าความเสี่ยงในการรักษา HPA ในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่มีอาการขาด PKU และ BH4 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าตอบสนองต่อการรักษานี้ . คณะกรรมการแนะนำการอนุญาตการอนุญาตการตลาดสำหรับกวนวาน